中国与日本等亚洲国家是全球胃癌最高发区域之一，且我国胃癌患者多数仍在疾病晚期才被确诊，已失去根治性手术机会，有效的系统性药物治疗是改善患者生存的关键。近年来，以抗体偶联药物（ADC）为代表的创新药物，如HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）已在DESTINY-Gastric04等重要临床研究中取得成功，有望从后线治疗开始逐步变革治疗格局，亚洲临床研究者也积极参与研究，贡献了改写临床实践的亚洲智慧。在近期于上海召开的第十三届亚洲临床肿瘤学会联盟学术会议（13th FACO）期间，《肿瘤瞭望》特邀FACO现任主席、中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授，北京大学肿瘤医院张小田教授，与日本临床肿瘤学会（JSCO）副理事长、福岛县立医科大学河野浩二(Koji Kono)教授现场参与中日专家圆桌访谈，解读以DESTINY-Gastric04研究为代表的HER2高表达晚期胃癌精准治疗最新研究进展，盘点HER2 ADC当前治疗价值，并展望未来临床探索与发展方向。
Part 3
展望ADC在HER2阳性胃癌中的未来发展
李进教授：在一系列强有力证据的支持下，以T-DXd为代表的HER2 ADCs取得了突破性进展，重塑了HER2高表达胃癌的治疗格局，为患者提供了更多选择，近期还有临床研究尝试在一线治疗中联合使用HER2 ADC与PD-1/L1抑制剂。HER2 ADC将如何影响胃癌的临床诊断和治疗格局？两位对T-DXd在胃癌中的未来临床应用有何期待？
河野浩二教授：T-DXd是首个由日本研发、应用于HER2高表达胃癌的ADC药物，它开启了胃癌治疗ADC时代，不仅提供了治疗新策略，还为后续药物开发带来了新思路。例如在DESTINY-Gastric01到DESTINY-Gastric04研究中，T-DXd在胃癌中的探索主要为单药治疗，但未来可能会有更多联合用药方案，如与PD-1/L1抑制剂联合或大分子单抗、小分子多靶点药物联合，获得更高的ORR或更好的OS；此外，在三线和二线治疗中应用T-DXd时，也应寻找可靠生物标志物以预测患者预后、选择治疗优势人群，未来仍需对此继续探索。
张小田教授：在CSCO、JSCO和FACO的领导下，我作为肿瘤科年轻医生也获得了合作开展临床研究的机会，而针对HER2高表达胃癌，我认为T-DXd和其它在研ADC的出现，首先将为改变胃癌诊断提供机遇，即如河野浩二教授所说，应在治疗前、治疗中和治疗后实时检测患者HER2表达状态，并了解治疗后患者HER2表达变化倾向；同时，现有ADC药物的临床研究已覆盖HER2高表达晚期胃癌一线到三线的所有治疗阶段，与T-DXd最早获批治疗的乳腺癌类似，而T-DXd近期已取得乳腺癌新辅助和辅助治疗临床研究阳性结果，因此胃癌HER2靶向治疗也可从中学习、尝试治疗前移，如T-DXd即正在探索晚期一线治疗。希望随着ADC、单抗、双抗等HER2靶向新药快速发展与免疫治疗进步，治疗策略优化可获得新的空间，为此更高效地设计临床研究也将颇具挑战，应采用基于AI驱动的研究设计、多模态模型等全新方法，让靶向治疗惠及更多患者，对此我充满信心。
李进教授：感谢《肿瘤瞭望》提供此次讨论亚洲国家HER2高表达胃癌诊治的机会，也感谢两位专家对HER2高表达胃癌流行病学特点、疾病特征，以及日本诊治经验和中国临床诊疗现状的分享。基于T-DXd在HER2高表达晚期胃癌中的良好疗效，希望它能尽早推进到一线治疗，并尝试与其它靶向治疗或免疫治疗联合使用，进一步优化胃癌精准治疗，为特定患者设计个体化治疗策略，并在未来用疗效更强的HER2靶向治疗方案惠及患者。
参考文献：
[1]Matsusaka S，Nashimoto A，Nishikawa K，et al.Clinicopathological factors associated with HER2 status in gastric cancer:results from a prospective multicenter observational cohort study in a Japanese population(JFMC44-1101).Gastric Cancer.2016;19(3):839-851.doi:10.1007/s10120-015-0518-8
[2]Oono Y，Kuwata T，Takashima K，et al.Clinicopathological features and endoscopic findings of HER2-positive gastric cancer.Surg Endosc.2018;32(9):3964-3971.doi:10.1007/s00464-018-6138-8
[3]Komatsu Y，Hironaka S，Tanizawa Y，Cai Z，Piao Y，Boku N.Treatment Pattern for Advanced Gastric Cancer in Japan and Factors Associated with Sequential Treatment:A Retrospective Administrative Claims Database Study.Adv Ther.2022;39(1):296-313.doi:10.1007/s12325-021-01931-3
[4]Sakai D，Omori T，Fumita S，et al.Real-world effectiveness of third-or later-line treatment in Japanese patients with HER2-positive，unresectable，recurrent or metastatic gastric cancer:a retrospective observational study.Int J Clin Oncol.2022;27(7):1154-1163.doi:10.1007/s10147-022-02162-4
[5]Chen Y，Jia K，Xie Y，et al.The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China:a comprehensive nationwide cohort analysis.J Hematol Oncol.2025;18(1):42.Published 2025 Apr 15.doi:10.1186/s13045-025-01698-y
[6]Qin S，Ji J，Xu RH，et al.Treatment Patterns and Outcomes in Chinese Patients with Gastric Cancer by HER2 Status:A Noninterventional Registry Study(EVIDENCE).Oncologist.2021;26(9):e1567-e1580.doi:10.1002/onco.13826
[7]Peng Z，Chen P，Lu J，et al.Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma(DESTINY-Gastric06):results from a single-arm，multicenter，phase 2 trial.EClinicalMedicine.2025;87:103404.Published 2025 Aug 11.doi:10.1016/j.eclinm.2025.103404
[8]Shitara K，Van Cutsem E，Gümü?M，et al.Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer.N Engl J Med.2025;393(4):336-348.doi:10.1056/NEJMoa2503119
[9]Peng Z，Zhang X，Liang H，et al.Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer:A Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.2025;11(6):619-624.doi:10.1001/jamaoncol.2025.0522
[10]Lai M，Zhao L，Li G，et al.HER2 expression dynamics and prognostic significance in the treatment of gastric cancer.J Clin Oncol.2025;43(16_suppl):4025.doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4025
李进教授
中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长
同济大学附属上海东方医院终身教授
亚洲肿瘤联盟（FACO）主席
CSCO副监事长
CSCO基金会理事长
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会资深主任委员
国家卫健委能建与继教肿瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前理事长
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会大肠癌专委会候任主任委员
Cancer Science副主编
张小田教授
北京大学肿瘤医院副院长
北京大学肿瘤医院内蒙古医院执行院长
主任医师、教授、博士生导师
科研方向：消化系统肿瘤（胃癌）防诊治一体化的临床与基础研究
首届国家杰出医师
北京市“登峰”人才培养计划团队负责人
消化系肿瘤整合防治全国重点实验室PI
中国临床肿瘤学会理事、胃癌专家委员会副主任委员等
中国抗癌协会理事、肿瘤信息化管理专业委员会主任委员等
中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会秘书长
北京癌症防治学会胃癌防治专家委员会主任委员
致力于推动我国胃癌等消化系统恶性肿瘤精准诊疗水平走向国际前沿，牵头临床研究推动10种药物/方案进入临床实践，获批专利10项；近5年以第一或通讯作者（含共同）在JAMA、Nature、Lancet、JCO等主刊/子刊发表文章33篇，总影响因子447分，单篇最高引用371次；撰写指南27项，24项研究改写33项国内外指南。
河野浩二(Koji Kono)教授
福岛县立医科大学
日本临床肿瘤学会（JSCO）副理事长
京公网安备 11010502033352号