编者按：前列腺癌是目前威胁男性生命健康的常见恶性肿瘤之一；肿瘤疫苗作为新型治疗方式，具有特异性地消除癌细胞同时不损害正常的细胞、抑制癌细胞生长、防止癌症复发、清除治疗后残留的癌细胞等优势，已日渐成为免疫治疗的研究热点。近日在天津举行的第三十一届泌尿外科学术会议上，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀天津医科大学总医院牛远杰教授分享团队前列腺癌疫苗研究进展及应用前景。

 

牛远杰教授：我们研究团队目前主要致力于临床转化研究，其中一项重要转化成果聚焦于前列腺癌疫苗的开发。我们研发了两款前列腺癌疫苗，分别为脂质体多肽疫苗和mRNA疫苗。这两款疫苗预期在今年启动研究者发起的临床试验。我们的脂质体多肽疫苗依托于一项专利性产品，通过从卡介苗（BCG）中提取能够激发并增强人体免疫反的免疫佐剂，将其与前列腺癌特异性抗原及肿瘤新抗原相结合，从而构建出高效的前列腺癌疫苗。这款疫苗不仅能够用于预防（显著降低肿瘤的发生率），还具备治疗已存在肿瘤的潜力。

 

因而这款前列腺癌疫苗可应用于多种人群：对于有家族史、PSA升高、存在基因缺陷或癌前病变等高风险的健康人群，接种疫苗可以有效预防肿瘤的发生；此外，对于已经接受过前列腺癌根治手术的患者，约有1/4面临肿瘤复发的风险，而疫苗治疗或可有效预防术后肿瘤复发；在晚期前列腺癌的治疗中，疫苗可与免疫治疗、化疗等手段联合使用，以期获得更佳的治疗效果。特别对于去势抵抗性前列腺癌（CRPC），可以使用过继性免疫治疗策略，即利用患者的肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）和树突状细胞（DC）等，在体外用疫苗激活后回输至患者体内，从而实现有效治疗。

 

我们团队的第二项转化产品是异源蛋白介导的CAR-T技术。对于前列腺癌等实体肿瘤而言，CAR-T治疗仍然面临较大挑战，主要是由于缺乏明确的攻击靶点以及局部存在免疫抑制等肿瘤微环境。我们开发的这款创新专利产品，利用溶瘤病毒在肿瘤细胞表面表达异源蛋白，从而实现肿瘤的特异性标记。例如，溶瘤病毒能够在P53缺陷的细胞中选择性复制并表达异源蛋白，因而CAR-T细胞攻击时具有高度的专一性，减少了脱靶现象和副作用。同时，由于异源蛋白在肿瘤局部的高丰度表达，CAR-T细胞的攻击效果得到了显著提升；异源蛋白和溶瘤病毒的表达还能激活局部免疫抑制的肿瘤微环境，进一步增强了治疗效果。基于这些优势，异源蛋白介导的CAR-T治疗有望使肿瘤完全消退，达到有效治疗。目前，这项工作也预计将在今年进入临床试验阶段。

 

牛远杰教授：近年来的肿瘤疫苗领域发展迅速，包括胰腺癌、宫颈癌及肺癌等多个瘤种的疫苗正处于积极的研究与开发阶段。然而国际上的前列腺癌疫苗，如sipuleucel-T因高昂的治疗成本与其价格不匹配的疗效而最终退出市场。尽管当前有众多企业正致力于疫苗的研发，但多数仍处于临床前试验或临床试验阶段。

 

值得注意的是，中国在这一领域至今尚未有处于临床试验阶段的疫苗产品。因此，我们团队的工作不仅填补了国内在该领域的空白，更凭借独有的专利技术和创新的免疫佐剂设计，有望在国际舞台上展现独特风采。我们坚信，通过加快临床试验进程并成功推向国际市场，有望在全球肿瘤疫苗研发领域中占据一席之地。

 

牛远杰教授：在肿瘤治疗领域，传统疫苗和新抗原疫苗的研发同样备受关注，这些新型疫苗策略均属于免疫治疗的范畴。除了疫苗疗法，CAR-T细胞治疗、溶瘤病毒治疗以及综合免疫疗法等也被视为解决肿瘤问题的潜在方案。这些治疗方法通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为根治肿瘤提供了新的可能。