前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异,虽然亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家,但近年来呈现上升趋势。那么在“精准医学”理念的推动下,我们应如何做好前列腺癌的规范化诊疗呢?在2015阿斯利康肿瘤论坛上,第二军医大学孙颖浩教授介绍了前列腺癌早期诊断标志物的研究与应用,并结合我国国情就前列腺癌早期诊断、手术治疗和辅助治疗接受了我们的专访。
——访第二军医大学孙颖浩教授
前列腺癌肿瘤标志物与早期诊断
随着前列腺特异性抗原(PSA)的问世,前列腺癌的早期诊断向前推进了一大步。PSA的优点在于它是具有器官特异性的肿瘤标志物,但在肿瘤特异性上却不高,以致其敏感性很高,而特异性相对较低。换言之,前列腺癌患者的PSA水平一般很高,但是PSA水平高不代表都患有前列腺癌。
正是由于PSA的肿瘤特异性不足,科学家正努力发现一些新的肿瘤标记物。目前正在进行一些甲基化指标、PSA异构体指标,即看PSA家族中,有没有一类亚型只存在于肿瘤中;此外,还有一些融合基因、长链非编码RNA、小RNA作为肿瘤标志物的研究,以弥补PSA特异性不足的遗憾,弥补PSA不能预测肿瘤恶性程度的遗憾。
国内科学家也在进行一些指标的研究,主要是因为前列腺肿瘤有明显种族差异性,外国科学家研究的指标不完全能应用于中国人群。比如,国外前列腺肿瘤患者的融合基因、长链非编码RNA阳性率比较高,但是其在中国的应用受限。在中国泌尿外科学会组织的一项多中心的、国家973计划为主导的项目中,我们发现一些新的肿瘤标志物。在前期的临床研究和临床观察中,取得了比较好的临床结果,特别是我们发现的一个融合基因Y染色体的USP-9Y,其对前列腺癌的早期诊断,甚至恶性程度的判断都有比较重要的影响。
希望通过这些研究能更好地解决前列腺癌早期诊断不足的问题、前列腺癌过度诊断的问题,以及前列腺癌早期诊断只能发现癌却不能判断恶性程度的问题,这同样也是我们未来努力的方向。目前,PSA仍是国内外指南一致推荐的诊断前列腺癌的基础指标。
提高前列腺癌穿刺活检阳性率
众所周知,很多肿瘤如肺癌、肝癌、肾癌,通过影像学CT检查、核磁共振检查基本可以确诊,但是目前前列腺癌的确诊仍需要通过穿刺活检。穿刺的优点是可通过病理准确判断是否为肿瘤,缺点是这项操作是有创的。
穿刺活检会有假阴性的情况,所以需要让更多百姓知道的是,穿刺发现肿瘤一定是有肿瘤,而穿刺未发现肿瘤的并不一定就没有肿瘤;对于穿刺未发现肿瘤的疑似人群,还需要进一步的随访和观察。严格意义上讲,假阴性是因为肿瘤穿刺定位不准确。在这方面,国内外也进行了相应探索,现在国内外一些医院已经能开展精准穿刺活检,即应用核磁共振、CT和B超技术,融合三项或两项检查数据,使得穿刺目标和靶点更精确,从而提高穿刺阳性率。
随着影像学技术的提高,如核磁共振、波谱成像、微循环检查都有助于提高前列腺癌的诊断率,包括一些超声波技术的提高,也有助于提高影像学诊断的准确性和阳性率。所以,除了穿刺技术外,影像学引导下的精准穿刺显得更为重要。
机器人辅助的腹腔镜下前列腺癌根治术
机器人辅助的腹腔镜下前列腺癌根治术最大的优点是,手术视野得到了数倍放大,使得前列腺外周的精密血管、肌肉,特别是神经得到了更好地保护。此外,机器人手术还可以减少患者术后尿失禁及勃起功能障碍等并发症的发生。但只有在更多前列腺癌患者早期确诊的前提下,才能更好地享受机器人手术带来的优势。
遗憾的是,由于手术费用高,受价格的限制,目前这一技术没有能够在国内更多的医院推广开来。相信随着这项技术国产化的研发和推动,将会有更多的患者可以获得机器人辅助下的治疗。此外,需要注意的是,机器人手术也是由人操作的,所以对操作者的技术要求也很高。
规范前列腺癌术后辅助治疗
前列腺癌根治术后的辅助治疗包括内分泌治疗、放射治疗、化疗等。关于术后患者辅助治疗方案的选择,我们应遵循指南和共识的推荐,通俗讲,只要肿瘤没有切干净就需要接受辅助治疗。
放射治疗是临床上经常采用的一项辅助治疗方式,大家比较有共识。而对于术后内分泌治疗,患者及个别医生有一些错误的观念,认为治疗两三个月后,PSA水平下降了就可以停止治疗,但其实这是不正确的。一旦开始了术后辅助治疗就应该按照规范实施,应以及时、足够疗程的方式进行治疗,以获得更好的治疗和预后,否则会影响疗效。