编者按:今年年初在美国旧金山召开的2017年ASCO胃肠肿瘤研讨会(GI)聚焦《多学科精准医疗:进展和创新》的主题,为来自世界各地的胃肠道肿瘤临床治疗和基础研究参会者提供了食管/胃、胰腺、小肠、肝胆和结直肠肛门等学科的最前沿进展。在第一天的全体大会上,来自美国科罗拉多大学医学院的Karyn A.Goodman教授以“Initial results of CALGB 80803(Alliance):A randomized phase II trial of PET scan-directed combined modality therapy for esophageal cancer.”为题,报道了食管癌多学科合作的最新严研究成果。下面,我们特邀Goodman教授为我们深入解读该研究的主要背景和结果。
您在本次大会上发表了CALGB 80803试验的初步结果,引起了现场的热烈讨论和关注,您能否给我们介绍一下该研究的主要背景和结果?
Karyn A.Goodman教授:CALGB 80803试验是一项关于PET/CT用于指导食管腺癌患者治疗研究的首次数据汇报。我们的研究目的主要是改善食管/胃食管结合部癌患者的临床转归,目前其五年总生存率约40-50%。近年来,食管/胃食管结合部癌的发病率正在上升,在中国实际上更常见的食管癌类型是鳞状细胞癌,但食管/胃食管结合部癌正呈现增加趋势。虽然已经有一些关于食管/胃食管结合部癌患者不同化疗方案的研究,但我们仍然无法确定此类患者的最佳全身治疗方案。
本研究使用PET/CT来帮助早期评估患者的化疗方案是否有效,研究入组的均是T3、T4型非阳性食管/胃食管结合部癌患者,其标准治疗是先进行术前放化疗,然后给予手术治疗。在我们的研究中,我们首先进行一些初始化疗,然后评估患者对于化疗的反应再决定是否继续化疗。这是一项II期随机试验,患者在开始治疗前均进行基线PET/CT,然后将他们随机分配到两个不同的标准化疗方案组: FOLFOX和卡铂/紫杉醇,诱导化疗6周后再次进行PET/CT,根据评估的结果将患者分为PET反应组或PET无反应组。PET反应组是指6周后PET/CT结果相比于基线扫描最大标准吸收值(SUVmax)减少超过35%,这类患者放疗期间继续给予相同的化疗。如果患者6周后SUVmax相比基线扫描减少少于35%则被认为是PET无反应者,说明该化疗方案对患者无效,那么就更换到另一个化疗组,即如果患者开始接受卡铂/紫杉醇则更换为FOLFOX,如果开始给予FOLFOX则变为卡铂/紫杉醇。两组患者同时开始同步放化疗(50.4Gy/28分割),完成放化疗6周后患者进行手术。
本研究的主要目的是改善患者的病理完全缓解率。手术时如果患者无任何肉眼可见的肿瘤细胞,称之为病理完全缓解。在PET无反应组中,患者的病理缓解率通常约为5%,我们希望将其提高到20%。病理完全缓解是一种明确的预后标记,这类患者往往有更好的生存,其与提高总生存率相关。在第一次数据分析中,我们只获得了病理完全缓解的数据,以后我们还将进一步分析无进展生存和其他结果。在本次数据分析中我们发现,基线PET/CT反应较差的患者更换治疗方案后病理缓解率有所改善。患者总体pCR率为18%,对于从FOLFOX方案进入CP方案的PET无反应组患者,最后的pCR率为19%;而从CP方案进入FOLFOX方案的PET无反应组患者,最后的pCR率为17%。因此,我们达到了研究预期的目标,部分结果为阳性,但我们还需要评估无进展生存是否有改善以及患者的病理完全缓解获益能否转变为总生存的改善。如果获得该研究的完整分析数据,那么可以说这将给食管/胃食管结合部癌的临床实践带来重要变化,对于该患者来说,较为合理的治疗策略应该是先开始短期诱导化疗,然后进行评估,再根据患者的反应改变治疗策略,这样有利于改善患者的预后,尤其是针对PET无反应患者。
您认为该研究结果对于食管/胃食管结合部癌患者的临床治疗有哪些指导意义?
Karyn A.Goodman教授:在接下来的六个月里我们会有更多无进展生存方面的更新数据。该研究的临床意义我认为有两点:第一,明确PET/CT的价值,在基线进行PET/CT是标准治疗,而再次PET评估以前并没有那么普遍。然而早期评估患者对于化疗是否有效是很有意义的。因为如果进行同步放化疗,我们无法确定化疗是否有效,而先开始单独化疗,这是一个更好的方式以评估患者是否对化疗有效。第二,诱导化疗能够改善患者的生活质量。许多食管癌患者都有吞咽困难,无法进食导致身体消瘦,如果立即开始放疗将使肿瘤进一步肿胀,吞咽更加困难,患者必须置入特殊的胃管。如果我们首先开始化疗,使肿瘤收缩,改善患者的吞咽情况,那么他们就可以更好地耐受化疗。
本次大会上令您印象深刻的研究还有哪些?
Karyn A.Goodman教授:我认为本次大会上还有一个重要的进展是关于左侧和右侧结肠癌患者之间的分子差异,这将是将来进一步开展深入研究的重要方向。我们已知某些突变在右侧肿瘤中更常见,如BRAF和RAS突变。但关于两者在解剖结构、预后、分子普等方面的更多差异,大家的了解仍然有限。还有一个比较有意思的研究是关于评估nivolumab单药用于MSI-H型结直肠癌患者的疗效,有学者提出MSI-H型或Lynch患者的突变负荷更高,可能更适用于免疫治疗。该研究为之提供了很好的数据支持,表明免疫治疗确实对这些患者非常有效。还有一项研究是关于伊立替康、西妥昔单抗联合贝伐单抗在BRAF阳性患者中的疗效似乎优于西妥昔单抗和伊立替康。这种BRAF突变亚型的患者预后非常差,该研究提示我们,通过结合不同的新药能够提高治疗疗效,改善患者的预后。