编者按：真实世界数据是临床治疗效果的最直观体现。本届ESMO年会上，西班牙泌尿生殖系统肿瘤组（SOGUG）的数篇真实世界研究报告引起了与会者们的热烈讨论。在此，《肿瘤瞭望》特别邀请叶定伟教授，对会上公布的一篇比较转移性肾癌患者一线培唑帕尼治疗后，依维莫司与阿昔替尼作为二线治疗的有效性的真实世界研究（SPAZO-2）报告进行解读。
叶定伟教授 复旦大学附属肿瘤医院
叶定伟教授精彩点评
“培唑帕尼给肾细胞癌（RCC）患者带来了新的一线治疗方案，不仅在疗效获益上，而且在改善患者生活质量上也有重大突破，但之后的二线治疗选择却没有明确的指导性数据。SPAZO-2研究是一项经一线培唑帕尼治疗后，依维莫司与阿昔替尼作为转移性肾癌的二线用药治疗对比，结果显示患者转归上没有显著差异。临床用药时，需注意二者的不良反应差异。SPAZO-2是基于西班牙50家中心的全国性真实世界分析，其结果对我国临床实践具有较大参考价值，尤其是在依维莫司进入国家医保目录，将为患者治疗带来更多维度的选择。”
背景
依维莫司（Eve）、阿昔替尼（Axi）、索拉非尼、cabozantinib和nivolumab已获批用于转移性肾癌（mRC）一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后的二线治疗，而阿昔替尼和依维莫司作为mRCC二线治疗的关键研究却并未纳入一线接受培唑帕尼治疗的患者，也没有III期临床研究对依维莫司与阿昔替尼在mRC的二线治疗进行直接比较。真实世界研究可以对不同治疗进行比较，评估特定人群的有效性。
方法
SPAZO2（NCT03091465）是一项回顾性真实世界研究，旨在分析临床实践中，一线培唑帕尼及后续治疗对mRC的有效性。研究者从西班牙的50家中心，收集了530例于2011年4月至2016年2月期间接受一线培唑帕尼治疗的患者（均未参加临床试验）数据。这些数据获得伦理委员会审批，且受外部CRO监控。
结果
1.基线特征
305例患者在一线治疗进展后接受二线靶向治疗，其中189例接受阿昔替尼（88，46.6%）或依维莫司（101，53.4%）治疗。阿昔替尼组与依维莫司组患者在年龄、性别、肾切除治疗、淋巴结转移、肝转移、骨转移、CNS转移、肾上腺转移、胸膜/腹膜转移，以及胰腺转移方面没有显著差异，但在年龄>75岁（14% vs 25%）、非透明细胞癌（1% vs 16%），以及肺（85% vs 72%）和皮肤/软组织（20% vs 28%）转移方面有显著差异（表1，*为显著差异）。
表1.患者特征比较
2.疗效对比
中位随访28个月（二线）后，127例（67.2%）出现进展，167例（88.4%）停止二线治疗，141例（74.6%）死亡。阿昔替尼对比依维莫司，在ORR、PFS和OS上没有统计学上的显著差异，无论是在整体人群，还是在IMDC危险分层亚组中，均无显著差异（表2）。多因素Cox回归分析显示：在调整预后因素后，阿昔替尼组与依维莫司组患者的PFS和OS仍没有差异。
表2.患者转归比较
3.不良反应
在毒副反应方面（阿昔替尼vs依维莫司）：阿昔替尼组的高血压（32.6% vs 3.6%）和甲状腺功能减退（16% vs 6%）发生更频繁，依维莫司组的贫血（21.4% vs 55%）和口腔黏膜炎（12.3% vs 39%）发生率更高。剂量调整（阿昔替尼vs依维莫司）：55.4 % vs 30.7 %（P<0.05）。
第一作者、西班牙Gregorio Maranon大学总医院J. Arranz Arija认为：“我们的结果证实了真实世界中依维莫司和阿昔替尼作为mRC患者一线培唑帕尼治疗后的二线用药的有效性。我们未发现阿昔替尼与依维莫司在患者转归上的差异有统计学意义。”
专家简介
叶定伟教授
主任医师、博士生导师、肿瘤医院副院长、泌尿外科主任，复旦大学前列腺肿瘤诊治研究中心主任，上海市抗癌协会前列腺肿瘤诊治中心主任，中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会候任主任委员，中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会副主任委员，上海市泌尿外科学会副主任委员，NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长，NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员，上海市抗癌协会理事长，国家自然科学基金终审专家，中华医学科技奖评委，亚太前列腺癌学会（APPS）执行委员，亚洲冷冻治疗副主席。
现在国际国内多个专业学会任职，并担任《European Urology》、《Journal of Cellular and Molecular Medicine》、《Cancer Investigation》、《British Journal of Dermatology》等著名SCI科学杂志的审稿人，在《中华泌尿外科杂志》、《中国癌症杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《中华肿瘤防治杂志》、《中华内镜杂志》、《中华腔镜泌尿外科杂志》、《中华外科杂志》、《Prostate Cancer & Prostatic Disease》和《BJUI》等多个权威杂志任编委。
原文链接：SPAZO2 (SOGUG): Comparative effectiveness of everolimus (Ev) vs axitinib (Ax) as second-line after first-line pazopanib (1stPz) in metastatic renal carcinoma (mRC)（大会摘要号：886P）。
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