ASCO 回首?东西南北话乳腺之“东道”丨傅佩芬教授：晚期内分泌携靶向，恰高山流水得知音-肿瘤瞭望

ASCO 回首?东西南北话乳腺之“东道”丨傅佩芬教授：晚期内分泌携靶向，恰高山流水得知音

作者:肿瘤瞭望日期:2018/7/5 11:35:40 浏览量:20018

今年ASCO中，CDK4/6抑制剂联合内分泌药物再报新数据，您如何看待CDK4/6抑制剂在内分泌治疗方案中的作用？

CDK4/6抑制剂palbociclib、ribociclib、abemaciclib 的“信鸽”、“美女”、“皇帝”三大系列研究，包含了各色晚期HR阳性的患者。从2015年PALOMA-1中联合AI方案、PALOMA-3中联合氟维司群方案的成功到现在，联合方案迅速被认可为HR阳性患者中疗效显著的一种治疗方案。

CDK4/6抑制剂并非内分泌系列药物，其机制是阻止细胞周期蛋白对RB-E2F的三磷酸化，减少E2F的释放从而使细胞不能顺利通过G1/S检查点，细胞周期延长诱导肿瘤凋亡。

结合内分泌通路的机制来看，一方面由于luminal型乳腺癌中RB表达率几乎达到100%，另一方面ER、PR对应的内分泌信号通路末端也作用于细胞增殖的G1-S期，这可能是联合方案效果卓越的原因。我们知道在HR阳性患者中内分泌治疗已经是非常成熟的治疗方案，而CDK4/6抑制剂更像是内分泌治疗中的一种强化剂。目前单药方案仅在探索挽救治疗的MONARCH-1中有所报道，虽然有效但并不令人惊艳，也再次证实了内分泌为基石的重要性。

二从CDK4/6抑制剂的系列研究来看，更换CDK4/6抑制剂的联合药物是否能提高疗效？

如果把目前的系列研究做一个大致的线数区分后，可以看到三种CDK4/6抑制剂之前在一线研究中都是联合芳香化酶抑制剂，而二线三线中大都联合氟维司群。就目前的数据看，不同CDK4/6抑制剂联合同一种内分泌药物时的疗效是不分伯仲的，比如PALOMA-2与MONALEESA-2中联合芳香化酶抑制剂后PFS分别为24.8个月与25.3个月；再比如MONALEESA-3中二线亚组与MONARCH-2，同样二线人群，同样联合氟维司群，两种联合方案的PFS分别为14.6个月与16.4个月。

那么一线人群中CDK4/6抑制剂联合更强效的内分泌药物时，是否会出现更佳效果?我认为是很有希望的。虽然MONALEESA-3此次晚期一线亚组中联合方案中位PFS还未达到，但就其曲线图的走向和对照组单药氟维司群18.3个月的PFS数据来预期，可能将出现令人兴奋的结果。