肿瘤免疫治疗是目前实体瘤研究的热点之一。在第16届St. Gallen国际乳腺癌大会上，澳大利亚墨尔本大学Peter MacCallum癌症中心的ShereneLoi教授分享了三阴性乳腺癌免疫治疗的新进展，并讲到乳腺癌被认为是可以从免疫疗法中获益的肿瘤类型之一。

目前乳腺癌免疫治疗的研究主要包括：（1）肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的预测作用，文献报道TIL可以预测早期已经接受了标准辅助/新辅助化疗的三阴性乳腺癌的远处无复发生存期、无病生存期和总生存期。（2）临床研究结果显示在晚期乳腺癌中免疫检查点抑制剂联合化疗的组合方案[atezolizumab与白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）的组合]可以改善PD-L1阳性人群的无进展生存期和总生存期。（3）目前正在进行多项关于三阴性乳腺癌的Ⅱ／Ⅲ期临床试验，评估多种不同的PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中的价值。

2018年诺贝尔生理学医学奖授予了美国的James P Allison教授和日本的TasukuHonjo教授，以表彰他们在肿瘤免疫治疗方面所作出的开创性贡献。近年来，免疫治疗已经在肺癌、黑色素瘤等肿瘤的治疗中取得巨大成功。传统观点认为乳腺癌是弱免疫原性肿瘤，但现在越来越多的证据表明乳腺肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞与预后密切相关，尤其是三阴性乳腺癌。

最近有关三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂联合化疗的临床试验已经显现出了较好的治疗效果。2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会发布的多中心随机双盲Ⅲ期临床研究IMpassion130结果显示，Atezolizumab（PD-L1单抗）联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌，可显著降低疾病进展风险，尤其是PD-L1+患者亚组。

IMpassion130研究纳入了902例三阴性乳腺癌患者，随机分配到Atezolizumab或安慰剂加白蛋白紫杉醇化疗组。研究结果显示，在ITT人群中，与安慰剂相比，Atezolizumab可以延长中位PFS（7.2个月 vs. 5.5个月，P=0.0025）和OS（21.3m v.s 17.6m）。而在PD-L1+亚组中，PFS从5.0个月增加到7.5个月（HR=0.62， P<0.0001），具有显著统计学差异。而OS从15.5个月延长至25.0个月，延长近10个月。

免疫检查点抑制剂联合化疗除了用于转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者外，标准新辅助化疗的基础上联合抗PD-L1单抗在治疗原发性乳腺癌方面也取得了令人鼓舞的结果。2018ASCO会议上公布了GeparNuevo研究结果。该研究是一项在三阴乳腺癌中进行包含紫杉烷-蒽环类的化疗联合PD-L1单抗（durvalumab）的新辅助随机II期研究，结果显示durvalumab联合化疗产生更高的pCR（53.4% vs 44.2%，p=0.182）。

另外有关其他免疫检查点抑制剂的临床试验也在如火如荼的进行，临床试验证实伊匹单抗 （ipilimumab） 和曲美姆单抗 （tremelimumab） 等 2种 CTLA-4抗体和LAG-3 抗体 IMP321都能够促进 T细胞活化，具有抗肿瘤免疫活性。

随着临床试验的深入进行，人们也开始重视对于免疫治疗联合方案，免疫治疗联合放疗，免疫治疗联合方案的给药顺序的探索。目前关于肿瘤疫苗治疗、 细胞因子治疗、 单克隆抗体治疗和过继性细胞治疗也相继会运用到临床中，为广大三阴性乳腺癌患者提供更好更多的治疗。

液态活检是指通过血液样本替代肿瘤组织病理学、分子生物学的检测手段，其优势在于可以无创进行检测，灵敏监测病情变化、预测疗效、调整治疗策略等。有研究表明，患者血清中存在可溶性PD-L1（sPD-L1），而sPD-L1与预后相关；但是sPD-L1水平是否与检查点抑制剂治疗的临床反应和疗效是否相关亟需进一步研发和确定。

首先，作为预测疗效的生物标记物仍不明确，以往的RECIST测量标准是否适合免疫治疗的疗效评价体系以及评价的时间点、 具体评价指标如何确定需要进一步讨论，亟需寻找新的生物标志物预测疗效。

再者，肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞表面免疫检查点的表达缺乏统一标准。以PD-L1为例，FDA批准了四种免疫组化（IHC）测定：Dako 22C3，28-8和Ventana SP142和SP263。这些生物测定在不同的组织类型中具有不同的阳性临界点和评分系统。因此，标准化临床决策非常具有挑战性。药物治疗模式需要进一步探索，免疫治疗不同于传统的治疗模式，会持续一段免疫反应时间，因此药物治疗的持续时间及耐受剂量也需探索。

另外，免疫抑制剂和化疗是应该联合用药还是单药序贯也需明确，如果单药序贯的话，用药顺序是先免疫治疗还是先化疗都需要更多的临床试验加以确定。此外，免疫治疗缺乏有效的靶点，如何选择药物治疗的最佳对象也是面临的一个巨大问题。

然而，我们相信乳腺癌免疫治疗会继续快速发展。目前的挑战和问题可能会通过更多的技术方法及临床试验加以确定及解决。我们希望未来有针对性的癌症免疫治疗和预防策略，使乳腺癌的免疫治疗也能进入个体化、精准治疗时代。