近期，由日本临床癌症研究组织（JACCRO）开展的随机对照GC-07试验第二次中期分析证实了Ⅲ期胃癌患者D2胃癌切除术后使用S-1+多西他赛对比单独使用S-1在无复发生存期（RFS）方面的优势，达到了主要终点。因此，在总生存（OS）数据完全成熟之前，根据独立数据和安全监测委员会的建议，该研究被终止。

 

在近期举行的2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究第一作者、日本岐阜大学医学院外科肿瘤学家Kazuhiro Yoshida博士代表研究团队报告了该研究中期结果（ABSTRACT 159）。

 

Kazuhiro Yoshida

日本岐阜大学医学院

 

S-1是一种口服化疗药物，由替加氟（5-氟尿嘧啶的前体药物）和两种生物调节剂组成，可维持高血清5-氟尿嘧啶浓度，同时减少胃肠道毒性。在亚洲，S-1被广泛用于治疗各种实体肿瘤，是Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者根治性切除后的标准辅助治疗选择。

 

S-1在辅助治疗中是有效的，而JACCRO GC-07试验旨在确定在S-1中加入多西他赛是否能在不影响患者安全性的情况下提高疗效。为此，915例接受R0切除术和D2淋巴结切除术、腹膜冲洗细胞学检查阴性的Ⅲ期胃癌患者，被随机分配接受S-1+多西他赛治疗或仅接受S-1治疗直至术后1年（图1）。

 

图1. 研究设计

 

该试验基于中位随访42.5个月的更新数据不仅证实了之前看到的RFS结果，也证明了生存优势。与单用S-1相比，S-1联合多西他赛的3年RFS率达到67.7%，显示出明显的优势（HR=0.715，95%CI：0.587~0.871；P=0.0008）（图2）。此外，与单独使用S-1相比，S-1加多西他赛的3年OS达到77.7%，证实了RFS的益处转化为患者生存的显著改善（HR=0.742；95%CI：0.596~0.925；P=0.0076）（图3）。

 

图2. RFS率

 

图3. 总生存

 

Kazuhiro Yoshida总结道，S-1+多西他赛被建议作为未接受新辅助化疗的病理Ⅲ期胃癌患者D2胃切除术后的辅助治疗。

 

与S-1联合多西他赛观察到的总体降低肿瘤复发的效果一致，与单独使用S-1相比，联合使用持续降低特定部位的肿瘤复发发生率。最显著的减少是淋巴复发（6.4% vs. 15.0%）和血行复发（9.7% vs. 15.5%），但也见于局部复发（2.9% vs. 4.4%）和腹膜复发（18.8% vs. 21.4%）。

 

就毒性而言，术后给予S-1/多西他赛被证明是安全且可控的。S-1联合多西他赛较单用S-1更常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少（39.2% vs. 16.4%）、白细胞减少（22.4% vs. 2.7%）和发热性中性粒细胞减少（5.7% vs. 0.4%）。

 

有趣的是，在亚组分析中，与ⅢA或ⅢC期患者相比，在S-1中加入多西他赛后，ⅢB期患者3年的RFS和OS没有明显优势（图4）。在讨论环节，H. Lee莫菲特癌症中心的Rutika Mehta博士指出，研究中，采用美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期第7版作为亚组分类的标准，可能是不准确的，可能导致研究结果模糊不清。为了支持其观点，Mehta博士引用了一项纳入了亚洲5000例胃癌患者的回顾性分析，该分析证明，根据AJCC TNM分期第7版分类为ⅢB期的胃癌患者，当采用AJCC TNM分期第8版时，会有33%被分类为ⅢC期。

 

图4. 亚组分析：RFS

 

Mehta博士指出，尽管如此，JACCRO GC-07研究的结果仍然是有意义，并具有重要影响，S-1+多西他赛可能会在东方Ⅲ期胃癌指南中占有一席之地。

 

来源：

Yoshida K， Kodera Y， Kochi M， et al. Addition of docetaxel to oral fluoropyrimidine improves efficacy in patients with stage III gastric cancer: interim analysis of JACCRO GC-07， a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2019;37（15）:1296-1304.