编者按：2021年6月18-22日，第16届Lugano国际恶性淋巴瘤大会（ICML）以在线虚拟的方式隆重举行。迄今，ICML已成立40周年，作为全球淋巴瘤领域的年度盛典，每届ICML都会带来众多值得关注的新的研究进展。《肿瘤瞭望》特别设置了“ICML五分钟”专题，邀请业内学术大咖，以语音播报形式，为广大读者深入介绍并解读弥漫大B细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等领域的重磅研究。本期特邀北京大学肿瘤医院的朱军教授重磅研究进行精彩解读。
L‐MIND研究：Tafasitamab联合来那度胺治疗R/R DLBCL有较好的生存获益
Abstract 028
LONG‐TERM ANALYSES FROM L‐MIND， A PHASE II STUDY OF TAFASITAMAB PLUS LENALIDOMIDE (LEN) IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED OR REFRACTORY DIFFUSE LARGE B‐CELL LYMPHOMA (R/R DLBCL)
L-MIND（NCT02399085）是一项正在进行的、开放式、Ⅱ期研究，旨在评估CD19单抗Tafasitamab联合来那度胺治疗R/R DLBCL患者（ECOG0-2；既往接受过1-3线全身治疗，包括≥1种CD20靶向治疗方案）的安全性和疗效。既往已经报告了该研究初步分析的2年疗效结果。以下报告了更新的疗效分析结果（截至2020年10月30日，随访时间≥35个月）。
患者接受Tafasitamab 12mg/kg IV治疗，28天1周期，第1-3个周期每周1次，且第1个周期的第4天需接受负荷剂量，第4-12个周期Tafasitamab每2周1次（Q2W），第1-12个周期每周期第1-21天来那度胺25mg口服。12个周期后，无疾病进展患者继续Tafasitamab（Q2W）单药治疗直至疾病进展。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。
81例患者纳入研究，其中80例接受了Tafasitamab+来那度胺治疗并纳入整体分析。截至2020年10月30日（随访时间≥35个月），17例患者仍在继续Tafasitamab单药治疗。ORR为57.5%（n=46），其中完全缓解（CR）40%（n=32），部分缓解（PR）17.5%（n=14）。预估中位DoR为43.9个月（95% CI：26.1-NR），CR患者的中位DoR尚未达到（95% CI：43.9-NR）；预估中位PFS为11.6个月（95% CI：6.3-45.7），预估36个月PFS率41.1%（95% CI：29.1-52.7）；预估中位OS为33.5个月（95% CI：18.3-NR）。既往接受过1线和≥2线治疗患者的ORR分别为67.5%（n=27/40；CR：47.5%；PR：20.0%）和47.5%（n=19/40；CR：32.5%；PR：15.0%）；预估中位DoR分别为43.9个月（95% CI：9.1-NR）和尚未达到（95% CI：15.0-NR）；预估中位PFS和36个月PFS率分别为23.5个月（95% CI：7.4-NR）、47.8%（95% CI：30.2-63.4）和7.6个月（95% CI：2.7-NR）、34.3%（95% CI：18.6-50.7）；预估中位OS为45.7个月（95% CI：24.6-NR）和15.5个月。治疗过程中未出现预期外毒性或新的安全性问题。最常报告的≥3级血液学TEAE为中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和粒细胞减少性发热。
不适合ASCT的R/R DLBCL患者采用Tafasitamab联合来那度胺序贯Tafasitamab单药治疗可获得持续缓解，预估中位DoR达43.9个月（CR患者尚未达到），且安全性可控。这些长期数据表明，该“无化疗”治疗方案可使R/R DLBCL患者（尤其是初次复发患者）获得疾病的长期控制和生存获益。
L‐MIND研究采用CD19单抗Tafasitamab联合来那度胺治疗R/R DLBCL，入组患者均为1-3线治疗失败，且方案中包括了CD20单抗的治疗，这类患者的后续治疗困难，疗效差。这项研究采取了非化疗的治疗方案，即CD19单抗Tafasitamab联合来那度胺，Tafasitamab第1个周期需给予负荷剂量，第1-3个周期每周1次，第4-12个周期每2周1次，来那度胺口服21天，休息7天。12个周期后，无疾病进展患者继续Tafasitamab单药治疗。截止2020年10月30日，80例患者进行整体分析，总体疗效ORR达到57.5 %，CR率达到40%，研究进一步分析了很多数据，包括中位DOR、中位PFS、中位36个月PFS率、中位OS等，都是比较好的结果，此外研究还分析了一线治疗失败和二/三线治疗失败患者的结果，表明一线治疗失败患者的DOR更长。最常见的毒副作用是血液学毒性。总之，上述研究结果表明，即使是1-3线治疗失败且不适合HSCT的R/R DLBCL，这样的一个无化疗治疗获得超过50%的总有效率，40%的完全缓解率，较长的疾病控制时间和可控的毒副反应，为R/R DLBCL患者的进一步治疗提供了新选择。这项研究最值得关注的是，无化疗治疗难治复发B细胞淋巴瘤可能是未来的研究方向。
IELSG30研究：PTL的CNS强化预防具有可行性 疗效前景可期
Abstract 048
INTENSIFIED (INTRAVENOUS AND INTRATHECAL) CNS PROPHYLAXIS IN PRIMARY TESTICULAR DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA：5-YEAR RESULTS OF THE IELSG30 TRIAL
原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（PTL）患者具有较高的对侧睾丸以及中枢神经系统（CNS）长期复发风险。IELSG10研究表明，免疫化疗联合鞘内注射进行CNS预防+对侧睾丸放疗能显著降低对侧睾丸和CNS复发风险，改善患者预后。多中心、Ⅱ期IELSG30研究旨在评估CNS强化预防方案联合免疫化疗和放疗的疗效以及可行性。
研究纳入的是Ⅰ-Ⅱ期PTL患者，治疗包括6个周期标准R-CHOP21方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松，每周期21天）、4剂脂质体阿糖胞苷鞘内注射、2疗程中剂量甲氨蝶呤静脉输注（1.5g/m2）以及对侧睾丸放疗（25-30Gy）。研究旨在证实10年PFS率由67%提高至82%（80% power， a=0.05）（主要终点）。
54例Ⅰ期（n=32）和Ⅱ期（n=22）PTL初治患者（中位年龄66岁，范围：37-79岁）接受了R-CHOP21方案治疗，53例接受了至少3剂鞘内注射进行CNS预防，48例至少接受了1剂甲氨蝶呤静脉输注，50例接受了预防性放疗。研究未观察到预期外副作用。中位随访5年，7例患者疾病进展，7例死亡，5年PFS率88%（95%CI，74-94%），5年OS率92%（95%CI，79%-97%）。无患者CNS复发；4例同时发生淋巴结与结外复发，后者包括1例患者同时胃肠道和胸膜复发，各有1例患者肾脏、椎管和对侧睾丸（放疗后9年）复发；2例患者仅有结外复发（皮肤和肾上腺）；1例患者仅有淋巴结复发。值得关注的是，7例治疗失败的患者中，4例是治疗结束后6-10年期间的晚期复发。患者死亡原因包括淋巴瘤（n=4）、继发性肿瘤（n=1）、脑血管病和未知疾病（n=1）。
仍需更长时间随访才能对主要终点进行评估。IELSG30与IELSG10研究数据（5年PFS率：88%和74%；5年OS率：92%和85%；5年CNS复发率：0和6%）的比较表明，PTL患者采用R-CHOP21+CNS强化预防+局部放疗的联合治疗具有可行性，有望杜绝CNS复发，显著提高治疗结果，但晚期复发（主要为结外部位复发）仍是临床治疗的一大挑战。
IELSG30研究主要是探讨PTL的CNS强化预防综合治疗方案的疗效和可行性，这次ICML报告了5年随访结果。众所周知，PTL与原发乳腺、纵隔、肾上腺和肾脏的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相似，治疗具有一定难度，尤其是CNS的预防治疗。IELSG一直致力于淋巴瘤研究，之前的IELSG10研究表明，免疫化学治疗联合鞘内注射以及对侧睾丸放疗，能够减少PTL的CNS侵犯和对侧睾丸复发风险，而IELSG30研究则是在此基础上进一步探索强化全身化疗和CNS预防是否可进一步改善PTL的治疗结果，即进一步减少CNS受累几率，改善10年PFS率。研究中I-II期的PTL患者在6个周期R-CHOP21免疫化疗基础上，增加了2个疗程中剂量甲氨蝶呤治疗，鞘内注射脂质体阿糖胞苷共4次，对侧睾丸放疗无明显调整。54例患者接受了6个周期R-CHOP21方案，53例接受了至少3剂鞘内注射脂质体阿糖胞苷，48例至少完成1次静脉输注甲氨喋呤，50例接受了预防性放疗，这些结果表明，IELSG30治疗方案的接受度很好。中位随访5年，只有7例患者疾病进展，5年PFS率达到了预定设计，5年OS率达到92%，无CNS受累。这些结果表明，目前呈现出的IELSG30治疗方案的疗效符合预期，对于高度CNS复发风险的疾病，如高龄、乳腺和肾上腺DLBCL、高IPI评分等，在综合治疗基础上通过进一步强化治疗，如静脉注射中剂量甲氨喋呤、鞘内注射脂质体阿糖胞苷等综合作用，可能会进一步减少CNS复发。临床实践中，我们要进一步结合中国实际，探索更适合中国患者的治疗方案。
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