编者按：在乳腺癌患者中，由于男性患者肿瘤与乳房比值较大，接受保乳治疗的可能性低于女性。由于缺乏乳腺癌的筛查，男性乳腺癌患者的诊断通常也比女性晚。对此，美国学者通过对其国家癌症数据库数据进行分析，证明了使用新辅助治疗能使局部晚期的男性乳腺癌患者接受保乳手术的可能性增加。

 

男性乳腺癌（MBC）是一种相对罕见的疾病，男性的终生发病风险估计为1∶10000，而女性为1∶8，这种低发病率阻碍了男性MBC管理的随机试验的开展，因此治疗在很大程度上取决于女性试验的外推。

 

既往，MBC的治疗手段是采用改良根治术。尽管过去几十年中，一些随机对照试验证明了在女性患者中保乳治疗（BCT，定义为部分乳房切除术加上放疗）的安全性和有效性，但对男性MBC患者来说这种治疗使用率仍不是很高。此外，一些不利的肿瘤因素使得许多男性患者不适合进行部分乳房切除术，因为不进行乳房切除术就不能有效的进行边缘切除，或者由于肿瘤与乳房的比值过高而导致美容效果无法接受。

 

 

新辅助治疗（NT）已被用于晚期可手术的女性乳腺癌患者，因为它能够减少患者局部原发肿瘤或淋巴结的分期，减少乳房切除和腋窝淋巴结清扫的需要。对NT的反应率低可能意味着MBC中较低的BCT率，虽然这种关系还未被证实。对此，研究人员开展了一项关于NT研究，试图评估MBC患者NT的实践模式及其对BCT的影响。该研究假设与那些接受手术的患者相比，NT的使用增加了男性非转移性、局部进展的浸润性乳腺癌患者部分乳房切除术的比率。

 

研究人员对2004年至2017年美国国家癌症数据库（NCDB）的数据进行了回顾性分析。研究人员首先确定了所有诊断为非转移性侵袭性乳腺癌患者（AJCC临床期Ⅰ-Ⅲ期），并根据性别、临床肿瘤分期（非局部晚期cT1/2；局部晚期cT3/4），以及患者是否接受了NT进行了分层。

 

 

在NCDB中，共有1706775例非转移性乳腺癌患者被确定，其中15151例（0.9%）为男性（表1）。其中，cT3-4肿瘤在男性比女性中更常见（45.1 vs.33.1%，P＜0.001）。使用NT的男性有733人（4.8%），女性有124746人（7.4%）。在男性和女性中，新辅助化疗比内分泌治疗更常见。在NT组中，男性的平均治疗时间为147.8±58.0天，女性为150.9±54.9天（P=0.02）。

 

表1.接受新辅助治疗分层的非转移性侵袭性乳腺癌男性和女性患者的人口学、肿瘤和治疗特征

 

 

对于男性患者来说，较小的年龄、黑人种族、较低的社会经济地位（收入和教育）、除HR+/HER2-以外的乳腺癌亚型、较大的肿瘤、较高的肿瘤和淋巴结分期，以及接受治疗的癌症类型均与NT相关（均P＜0.05）。腋窝淋巴结清扫术在接受NT的男性中也比未接受NT的男性更常见（P＜0.001）。

 

正如预期的那样，NT在患有cT3/4肿瘤的男性中比cT1/2肿瘤的男性中更常见（8.2 vs.2.1%，P＜0.001）。在cT1/2的肿瘤男性患者中，年龄较小、三阴性和HER2阳性乳腺癌亚型、较高级别肿瘤和较高淋巴结分期与接受NT相关（均P＜0.05）。在cT3/4的肿瘤患者中，相同的变量与NT相关，此外，还有黑人、无合并症、低收入、私人保险和综合网络癌症计划的治疗也与NT相关（所有P＜0.05）。

 

总体而言，72.2%的患者接受了手术，21.6%的非转移性侵袭性乳腺癌患者接受了部分乳房切除术。NT组和无NT组之间未调整的乳房部分切除率存在差异，18.5%的接受NT的男性随后进行了部分乳房切除术，而无NT组为21.3%（P＜0.001）。这种差异持续存在于cT1/2组，NT组接受部分乳房切除术的比例显著降低（26.9%vs.28.7%，P=0.006）。然而，在cT3/4组中注意到相反的趋势，NT组接受部分乳房切除术的比例显著更高（19.0 vs.12.5%，P＜0.001）。

 

评估整个队列的患者、肿瘤和治疗因素对接受部分乳房切除术几率影响的单变量回归模型表明，未接受NT与年龄较小、无内科合并症、中等收入、在社区癌症中心接受治疗、非局部晚期（cT1/2），三阴性或高分化肿瘤相关。与种族、保险状况和临床淋巴结分期无关。多变量模型表明，年龄较小、无内科合并症、非局部晚期（cT1/2）、三阴性和高分化肿瘤与接受部分乳房切除术的几率存在持续关联。

 

在单变量和多变量分析中，cT1/2和cT3/4组也建立了类似的模型，表明年龄较小、无内科合并症、分化良好的三阴性肿瘤与接受部分乳房切除术的几率增加显著相关，在cT1/2组中，NT与乳房部分切除术无相关性。然而，NT与cT3/4组单变量（比值比[OR]：1.49；95%CI：1.18～1.86，P＜0.001）和多变量（OR：1.47；95%CI：1.11～1.74，P＜0.001）乳房部分切除术的几率增加相关。在单变量和多变量分析中，接受NT的cT1/2肿瘤女性接受部分乳房切除术的几率更低。然而，单因素分析显示，接受NT的cT3/4肿瘤患者，部分乳房切除术的几率较低（OR：0.83；95%CI：0.82～0.8，P＜0.001），但在多变量分析中几率较高（OR：1.08；95%CI：1.06～1.11，P＜0.001）。

 

5608例（38.9%）未接受NT的男性和506例（69.0%）接受NT的男性有完整的病理资料（表2）。81.1%的接受NT的男性患者原发肿瘤降期在cT3肿瘤患者中，晚期发生率最高（94.7%），而在cT1肿瘤患者中，晚期发生率为5.4%。接受部分乳房切除术的男性中只有69.0%接受了辅助放疗（即完全BCT），而女性中有82.7%接受了辅助放疗。对于男性而言，cT1/2肿瘤患者（70.6%）和接受NT的患者（74.3%）的辅助放疗率分别高于cT3/4和未接受NT的患者（P＜0.05）。

 

表2接受新辅助治疗的男性非转移性浸润性乳腺癌患者的临床和病理肿瘤分期

 

接受NT与未接受NT的男性之间的总生存期（OS）没有差异（110个月vs.122个月，P＝0.67，图1）。然而，当按临床肿瘤分期分层时，接受NT的cT1/2肿瘤患者的OS比未接受NT的患者更差（97个月vs.134个月，P＜0.001），但NT与cT3/4肿瘤患者中OS的改善相关（113个月vs.105个月，P＜0.001）。无论患者是否患有局部晚期肿瘤，接受部分乳房切除术的患者的OS均优于接受乳房切除术的患者（均P＜0.001）。当患者NT和手术类型相结合时，对于cT1/2患者，接受NT和部分乳房切除术的患者在整个队列中的OS最好（并且OS与未接受NT但接受部分乳房切除术的患者相似）。然而，对于cT3/4肿瘤患者，接受NT并接受部分乳房切除术的患者的OS最好。

 

最后，单变量和多变量分析表明，有几个因素与患者OS相关。与cT1/2肿瘤相比，cT3/4肿瘤与较差的OS独立相关（风险比HR＝1.57；95%CI：1.40～1.76；P＜0.001）。在整个队列中以及按临床肿瘤分期进行分层时，年龄增加、内科合并症数量增加和低分化肿瘤与较差的OS独立相关（所有P＜0.05）。在整个队列中，NT的使用与OS无关。在cT1/2肿瘤患者中，单变量和多变量分析显示NT与较差的OS相关（HR分别为1.82和1.66；P＜0.001和P=0.03）。NT与cT3/4组的OS改善相关（HR=0.67；95%CI：0.56～0.81；P＜0.001），但在校正其他临床病理学特征后，在多变量分析中不相关（HR=0.89；95%CI：0.70～1.14；P=0.36）。

 

 

在对NCDB的分析中，我们发现部分乳房切除术的总发生率（21.6%）高于既往的报道。由于该分析与其他报告相比，是一个更现代的患者队列，这可能表明随着时间的推移，BCT在MBC中越来越常见。侵袭性乳腺癌男性的BCT率预期较低，但NT似乎减少了局部晚期癌症患者乳房切除术的使用。需要更多的工作来了解BCT对MBC局部复发、无病和总生存率的影响。

 

参考文献：

 

Williams，Austin D et al.“The use of neoadjuvant therapy increases the rate of breast conservation in men with locally advanced breast cancer.”Clinical breast cancer，S1526-8209(22)00019-2.16 Jan.2022，doi:10.1016/j.clbc.2022.01.004