编者按：血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受体（VEGFRs）在乳腺癌和其他实体瘤的血管生成中发挥着至关重要的作用。与其他VEGFR-TKIs相比，阿帕替尼对于VEGFR2活性的抑制作用更强。已有研究显示单药阿帕替尼在HER2阴性晚期乳腺癌的多线治疗中显示出较好的临床疗效。2022年ESMO大会上，来自浙江省肿瘤医院的研究团队报告了一项有关阿帕替尼联合化疗对比化疗在HER2阴性晚期乳腺癌的研究结果（247P）。河南省肿瘤医院王晶博士对该研究进行了介绍，并特邀律慧敏教授进行点评。

 

 

 

研究背景：阿帕替尼是一种靶向血管内皮生长因子受体2（Vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）的口服、高效的酪氨酸激酶抑制剂。在既往至少三种化疗方案失败的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的Ⅱ期临床试验显示，阿帕替尼的起始推荐剂量为500 mg。本Ⅱ期试验旨在研究阿帕替尼250mg联合化疗治疗HER2阴性晚期乳腺癌的疗效和安全性。

 

研究方法：该研究是一项随机、对照、开放标签的Ⅱ期临床研究，纳入既往系统治疗≤2线的局部晚期且不可手术或转移性HER2阴性乳腺癌，均具有可测量病灶。按照1∶1的比例随机分配至阿帕替尼（250 mg，qd）联合医生选择的化疗方案组或单纯化疗组，治疗直至疾病进展或药物毒性不可耐受。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

 

研究结果：2017年8月至2021年1月期间共入组80例患者，其中40例接受阿帕替尼联合化疗（阿帕替尼联合组），40例接受标准化疗（化疗组）。结果表明，阿帕替尼联合组的中位PFS明显优于化疗组（182天vs 63天；P=0.043）；其中TNBC亚组（阿帕替尼联合组11例、化疗组14例）的中位PFS在阿帕替尼联合组更长（167天vs 63天；P=0.637）；阿帕替尼联合组最常见的≥3级治疗相关的不良事件包括高血压（11.1%）、中性粒细胞减少（22.2%）、白细胞减少（8.3%）、低钾血症（8.3%）；化疗组则是中性粒细胞减少（13.9%）、白细胞减少（8.3%）、贫血（11.1%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（5.6%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（8.3%）。

 

研究结论：阿帕替尼联合化疗治疗HER2阴性晚期乳腺癌的疗效令人鼓舞，安全性可控，且在TNBC、激素受体阳性（HR+）和肝转移患者中同样如此。

 

 

目前，化疗仍是HER2阴性晚期乳腺癌重要的治疗手段，但单纯化疗的疗效相对有限，数据显示，单药化疗的客观有效率（ORR）为5～26.6%，联合化疗的客观有效率（ORR）为22.2～31.6%，化疗的中位无进展生存期（PFS）也仅为1.7～5.6个月。既往研究显示，抗血管生成治疗与化疗联合具有以下协同效应：①作用于不同靶点，作用彼此增强：②抗血管生成治疗能够使肿瘤血管正常化、降低渗透压、缓解局部缺氧状况，恢复肿瘤细胞的药物渗透、传递和摄取能力，有效促进化疗药物等的传递；③抗血管生成治疗可逆转多药耐药（MDR），增强化疗药物疗效。本研究显示，阿帕替尼250mg联合化疗较单纯化疗的疗效明显改善，且耐受性良好，为化疗联合抗血管生成治疗HER2阴性晚期乳腺癌再添新的临床循证医学证据。

 

 

王晶

 

医学博士

 

郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）乳腺科

 

主要从事乳腺内科基础研究

 

参与多项国际、国内多中心临床研究

 

 

律慧敏

 

郑州大学附属肿瘤医院

 

河南省肿瘤医院乳腺科

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会委员

 

中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委

 

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委

 

河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员

 

河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员