WCLC现场直击丨Dr. Liu：免疫联合化疗可为ES-SCLC患者带来长期生存获益
由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于9月9～12日在新加坡召开。美国乔治城大学Stephen V.Liu医生在口头报告专场汇报了一项重要研究（摘要号：OA01.04），公布了免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC患者的长期随访结果。《肿瘤瞭望》在会议现场特邀Stephen V.Liu医生对其汇报的研究进行解读。本期介绍相关内容，以飨读者。
编者按：由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于9月9～12日在新加坡召开。美国乔治城大学Stephen V.Liu医生在口头报告专场汇报了一项重要研究（摘要号：OA01.04），公布了免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC患者的长期随访结果。《肿瘤瞭望》在会议现场特邀Stephen V.Liu医生对其汇报的研究进行解读。本期介绍相关内容，以飨读者。
01
肿瘤瞭望：请您谈谈IMpower133研究的Imbrella A扩展研究的结果在SCLC中的意义？
Dr.Liu：Imbrella A扩展研究是IMpower133研究的延续，IMpower133研究是一项针对广泛期小细胞肺癌一线治疗的III期研究。该研究在2018年世界肺癌大会上报告过，其结果显示在化疗中加入免疫治疗可以提高SCLC患者的生存率。此次Imumbrella A扩展研究发现阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷一线治疗广泛期SCLC患者的5年生存率为12%。虽然12%的5年生存率可能没有我们希望的那么高，但显然比既往约2%的5年生存率要好，并且5年还存活的患者的生存曲线似乎到了平台期。
02
肿瘤瞭望：在Imbrella A扩展研究中，MD安德森癌症中心的SCLC分型与SCLC患者的治疗效果有相关性吗？
Dr.Liu：小细胞肺癌的转录亚型定义了不同的肿瘤生物学行为。小细胞肺癌的异质性很大，其亚型是通过某些转录因子的表达来分类的，比如NEUROD1，ASCL1和POU2F3，或者说这种炎症亚型确实定义了小细胞肺癌的不同生物学亚型，但是我们不知道如何在实践中使用它们。
当我们查看IMpower133研究的Imbrella A扩展研究时，我们可以看到它们在确定谁将成为长期幸存者方面没有用处。我们在所有这些群体中都看到了长期幸存者，但不是POU2F3，其总体数量相当少（这是最不常见的亚型）。炎性基因特征似乎确实预示着获益，但在预测长期生存方面没有用。MD安德森癌症中心的SCLC分型因素显然是真的可以区分亚群，但我们只是不知道如何在临床中使用它们。现在有很多障碍。时至今日，我想说的是，我们不应该用任何这些生物标志物来剥夺某人的免疫治疗机会。目前的方法是对所有广泛期小细胞肺癌患者进行免疫治疗。
03
肿瘤瞭望：在IMpower133研究的Imbrella A扩展研究中，如果SCLC患者一线治疗出现疾病进展后会接受什么治疗？临床医生如何提高SCLC患者接受二线治疗的机会？
Dr.Liu：我们希望每个人都能长期生存，但如果我们只能在一小部分患者中实现这一目标，那么对于那些对化疗联合免疫治疗没有长期持久反应的患者，我们该怎么办呢？我们目前在美国批准的二线药物有化疗药lurbinectedin或托泊替康。还有许多其他有前景的药物正在出现。最有希望的是双特异性药物和双特异性T细胞接合物，比如那些靶向DLL3的药物。tarlatamab很有前景。我们将在稍后的会议上听到勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）的消息。它们显示出令人鼓舞的反应率和持久性。我们也经常听到针对B7-H3的抗体药物偶联物（ADC）和I-Dxd。这也将在本次会议上汇报。提高SCLC患者接受二线治疗的机会，关键在于密切观察，因为我们确实看到了小细胞肺癌的晚期进展。这不是一种我们一年见一两次患者的疾病，我们需要密切地随访，教育患者知道识别哪些症状，什么时候寻求医疗救助。
04
肿瘤瞭望：请您介绍一下您感兴趣的SCLC治疗领域相关内容？
Dr.Liu：对于小细胞肺癌，我认为免疫疗法有很大的前景，因为它提供了持久和长期生存的潜力。一些较新的药物，如抗体药物偶联物，显示出许多令人鼓舞的早期反应，如果我们能弄清楚如何使用它们，并以某种方式将其与免疫疗法结合起来，可以产生潜在的协同作用。我们也看到，传统的治疗方法，如放疗，可以在广泛期SCLC患者中以胸部巩固放疗的形式与化学免疫疗法相结合。敬请期待。希望我们能很快得到结果。
研究简介
OA01.04 Five-Year Survival in Patients with ES-SCLC Treated with Atezolizumab in IMpower133:Imbrella a Extension Study Results
IMbrella A扩展研究结果：IMpower133研究中接受阿替利珠单抗治疗的ES-SCLC患者的5年生存率
背景
在I/III期IMpower133研究（NCT02763579）中，阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷（A+C/E）序贯阿替利珠单抗维持治疗对比安慰剂+卡铂/依托泊苷（P+C/E）序贯安慰剂维持治疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，显示出显著改善的OS和PFS。IMpower133研究结束时，接受A+C/E治疗的患者可参加IV期、单臂的IMbrella A扩展研究（NCT03148418）。鉴于ES-SCLC免疫疗法的长期OS数据备受关注，作为IMpower133研究结果的延伸，报告了IMbrella A的患者结果。
方法
入组IMpower133研究的患者，如果在IMpower133研究结束时继续接受阿替利珠单抗治疗，并且在当地无法获得研究治疗，或者在IMpower133研究中停用阿替利珠单抗并且处于生存随访中，则有资格转入这项开放标签、非随机、多中心IMbrella A扩展研究。此外，P+C/E治疗组的患者不符合入组条件。在IMbrella A扩展研究中对患者的生存期、治疗状态和安全性进行了评估。
结果
A+C/E组（IMpower133和IMbrella A；临床截止日期[CCOD]：2023年3月16日）的中位随访时间为59.4个月，P+C/E组（仅IMpower133；CCOD:2022年9月24日）的中位随访时间为26.4个月。
A+C/E组的5年OS率为12%（IMpower133和IMbrella A）（表1）。在数据截止日期仍存活的11例患者中，基线时中位年龄为59岁，4例患者的ECOG评分为1，2例患者存在脑转移，无肝转移患者。MD安德森癌症中心根据神经内分泌（SCLC-A和SCLC-N）、非神经内分泌（SCLC-P）和免疫浸润（SCLC-I）转录特征的表达，为11例存活5年的患者中的7例提供了SCLC亚型信息（SCLC-A，n=1；SCLC-I，n=2；SCLC-N，n=4）。
表1.IMbrella A扩展研究OS结果
结论
这项入组了IMpower133研究中接受长期随访分析患者的IMbrella A扩展研究，首次报告了接受一线免疫抗肿瘤疗法ES-SCLC患者的5年生存结果，并证明了A+C/E方案可为患者带来长达5年的持久生存获益。
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