转移性乳腺癌（mBC）目前仍是一种基本上无法治愈的疾病，最常见的为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型，其侵袭性强，易发生耐药复发，患者目前5年生存率仅为30%[1]。本届ESMO年会公布了由北京大学肿瘤医院李惠平教授牵头的一项研究（摘要号408P），该研究使用普克鲁胺联合内分泌药物（ETs）治疗mBC。目前的Ic期临床研究结果显示，普克鲁胺联合氟维司群治疗mBC展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。
编者按：转移性乳腺癌（mBC）目前仍是一种基本上无法治愈的疾病，最常见的为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型，其侵袭性强，易发生耐药复发，患者目前5年生存率仅为30%[1]。本届ESMO年会公布了由北京大学肿瘤医院李惠平教授牵头的一项研究（摘要号408P），该研究使用普克鲁胺联合内分泌药物（ETs）治疗mBC。目前的Ic期临床研究结果显示，普克鲁胺联合氟维司群治疗mBC展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。
01
研究背景
普克鲁胺是一种选择性高亲和力非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂。临床前研究表明，AR拮抗剂与ETs联合治疗对于多种雌激素受体阳性（ER+）/雄激素受体阳性（AR+）乳腺癌细胞系有效。在一项Ia期临床研究中，多线治疗失败后的mBC患者接受普克鲁胺治疗后出现了约25%的临床获益，且安全性良好[2]。本项在中国开展的Ic期临床研究旨在评估普克鲁胺联合ETs治疗HR+/HER2-/AR+mBC患者的安全性、初步有效性和药代动力学（PK）特征。
02
研究方法
该研究分两部分（Part1和Part2）进行。Part1纳入了多线治疗后进展的患者。单药治疗阶段包括队列A的来曲唑（第1-14天，2.5 mg/天），队列B的依西美坦（第1-14天，25 mg/天），队列C的氟维司群（第1、15和28天，肌肉注射500mg/次），随后以28天为一个疗程，联合使用普克鲁胺200 mg每日一次（QD）。Part2包括队列D，为一线治疗进展或不耐受的患者，入组后接受普克鲁胺200mg QD联合氟维司群（第1、15天分别肌肉注射500 mg/次，之后每个疗程的第1天注射一次）。研究终点包括安全性和疗效性。
03
研究结果
2019年6月18日至2022年9月5日期间，37名患者（Part1:17名；Part2:20名）接受了联合治疗。研究结果显示：
未发生剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAEs）。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞计数减少8.1%（3/37）、低钾血症8.1%（3/37）和骨髓抑制8.1%（3/37）。
接受普克鲁胺联合氟维司群治疗的患者中，7名患者达到部分缓解（PR），11名患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）队列C为20%（2/10）；队列D为25.0%（5/20）。总体疾病控制率（DCR）队列C为50%（5/10），队列D为65%（13/20）。
队列C和队列D的总体中位无进展生存期（PFS）分别为6.4个月（95%CI，2.7-19.3）和7.4月（95%CI，1.8-12.8）。
PK曲线表明普克鲁胺单剂量给药后被快速吸收。多次给药后，普克鲁胺及其主要代谢物的血清浓度水平在第29天达到稳态，并呈现出药物蓄积的趋势。
04
研究结论
该项研究显示，普克鲁胺和氟维司群联合作为≥二线疗法对于HR+/HER2-/AR+mBC的患者具有良好的抗肿瘤活性和安全性，并具有提供患者生存获益的潜力。
▌参考文献：
1.Narayan P，Prowell T M，Gao J J，et al.FDA approval summary:alpelisib plus fulvestrant for patients with HR-positive，HER2-negative，PIK3CA-mutated，advanced or metastatic breast cancer[J].Clinical Cancer Research，2021，27(7):1842-1849.
2.Jiang H，Ouyang Q，Yin Y，et al.Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer:results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis[J].European Journal of Cancer，2022，176:1-12.
3.Huiping Li，et al.Pruxelutamide Plus Endocrine Therapy as A Combination Therapy in Women with HR+/HER2-/AR+Metastatic Breast Cancer:A Phase I Study.ESMO 408P.
李惠平教授
北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任
主任医师，教授，博士生导师，医学博士
美国德克萨斯大学M.D.Anderson学习2年
中国女医师协会乳腺专业委员会主任委员
中国女医师协会临床肿瘤学专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国进展期乳腺癌共识指南共同组长和执笔人
中华医学会乳腺学组委员
Editor of Breast Cancer Research and Treatment
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