编者按：HER2低表达是近几年乳腺癌的热点话题。随着抗体偶联药物在HER2低表达乳腺癌患者疗效的确立，HER2低表达或成为乳腺癌新的靶向治疗亚型。本届SABCS大会上，来自河南省肿瘤医院闫敏主任研究团队报告了一项有关晚期乳腺癌HER2低表达在原发灶和转移灶的不一致性及其对生存预后的影响（摘要号：PO1-06-05）。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院律慧敏教授对该研究进行介绍，为揭示HER2低表达的生物学行为提供了新的数据参考。

 

 

 

背景：HER2低表达对乳腺癌预后的影响目前仍在探索中。同时，在HER2阴性（包括HER2 0和HER2低表达）晚期乳腺癌患者中，原发肿瘤和转移灶的HER2水平是否存在差异性表达，以及这种差异是否影响患者预后，目前尚不确定。

 

方法：回顾性收集2010年1月1日至2019年1月1日在河南省肿瘤医院乳腺科住院的晚期乳腺癌患者信息，所有患者均接受至少1次的针对转移灶的活检且具有明确的HR和HER2状态。观察原发灶HER2低表达和转移灶HER2低表达对预后的影响；同时排除转移灶HER2高表达的患者，比较原发灶和转移灶中HER2低表达的表达差异，分析导致该差异的相关因素，及对预后的影响。

 

结果：截至2021年12月31日，本研究的中位随访时间为49.3（45.8~52.8）个月。本研究调查了1031名具有原发性和转移性肿瘤HER2和HR状态数据的参与者。HER2低表达在转移灶中的构成比显著高于原发灶（34.7%vs 25.7%），而相应的HER2 0在转移灶中的构成比则下降。在多变量分析中，HER2表达的上调与HR状态有关，HR阳性患者的HER2在转移灶中更易出现上调，且HR状态是影响HER2状态的独立因素（P=0.004）。

 

对于原发病灶的HER2状态，无论HR状态如何，HER2-0患者的中位生存期与HER2-低患者相似[44.8个月（95%CI 38.2~54.1）对41.5个月（95%CI 35.0~48.0）]（P=0.954）。而转移灶HER2低表达患者的中位OS高于HER2-0患者[47.6个月（95%CI 39.6~48.0）对32.2个月（95%CI 24.6~40.0）]（P＜0.001）。HER2表达上调（0表达→低表达）患者的中位OS优于无HER2表达上调（0表达→0表达）患者[55.8个月（95%CI 45.0~66.6）vs 32.4个月（95%CI 23.8~41.0）]（P＜0.001）。在HR阳性患者中，HER2上调者OS显著高于未上调患者[56.6个月（95%CI 44.6~68.6）对41.7个月（95%CI 31.1~52.3）]（P=0.006），而在HR阴性患者中，HER2上调者和未上调者的生存相似[44.8个月（95%CI 25.6~64.0）和25.3个月（95%CI 20.4~30.3）]（P=0.103）。然而，无论HR状态如何，HER2下调（低表达→零表达）患者的中位OS与未下调（低表达→低表达）者相似。

 

图1 HR和HER2的表达状态

 

图2 HER2低表达患者的生存分析

结论：原发灶和转移灶的HER2低表达状态存在不一致性；原发灶HER2低表达和转移灶HER2低表达对预后的影响不同。HR阳性乳腺癌患者更易出现HER2表达上调，且出现HER2上调的患者的预后更佳。

 

 

乳腺癌（Breast cancer，BC）是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，也是一种高度异质性肿瘤。基于ER、PR、HER2和Ki67的表达状态，临床实践分为四种分子亚型，即管腔A型、管腔B型、HER2扩增型和三阴型。不同的亚型具有不同的预后和致癌驱动因素。

 

既往在HER2表达的二元分类中，HER2低表达通常判为HER2阴性，无法从常规抗HER2靶向治疗中获益。但随着多项针对HER2低表达人群的研究显示，抗HER2的抗体偶联药物（如T-Dxd）则对HER2低表达患者具有较好的抗肿瘤效应。但HER2低表达是否是一种具有独立生物学行为的亚型，目前尚不确定。

 

ERPRHER2在原发灶和转移灶不一致性目前已成定论。HER2低表达是否在原发灶和转移灶中存在差异，以及对生存预后的影响目前尚无研究。本研究由河南省肿瘤医院乳腺科律慧敏教授回顾性分析了该团队10年期间收治的晚期乳腺癌的患者信息，通过大样本数据，首次探索了原发灶和转移灶HER2低表达的占比和对生存的影响；同时作为全球首个研究观察了在HER2阴性群体中，HER2 0表达和HER2低表达的表达差异及相关影响因素，以及对生存产生的影响。因此，该研究能够入选本次SABCS的大会壁报，与全球同道进行交流。

 

该研究结果为HER2低表达的探索提供了新的视角，是对目前有关HER2低表达乳腺癌的生物学行为探索的一个重要补充，有必要进行前瞻性或基础研究进一步的探索。