近日，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授、朱耀教授研究团队在Nature Reviews Urology发表题为“From Biology to the Clinic-Exploring Liver Metastasis in Prostate Cancer”的论文，系统性阐述了前列腺癌肝转移的流行病学趋势、肝转移发生发展的生物学特征与机制、肝转移病灶的检测和早期预测以及当前的治疗策略，并发布了复肿多学科团队建立的前列腺癌肝转移诊断-治疗-随访体系。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科博士研究生倪旭栋、韦煜为论文的共同第一作者，泌尿外科叶定伟教授、朱耀教授为通讯作者。复旦大学附属肿瘤医院为论文的第一单位。
近日，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授、朱耀教授研究团队在Nature Reviews Urology发表题为“From Biology to the Clinic-Exploring Liver Metastasis in Prostate Cancer”的论文，系统性阐述了前列腺癌肝转移的流行病学趋势、肝转移发生发展的生物学特征与机制、肝转移病灶的检测和早期预测以及当前的治疗策略，并发布了复肿多学科团队建立的前列腺癌肝转移诊断-治疗-随访体系。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科博士研究生倪旭栋、韦煜为论文的共同第一作者，泌尿外科叶定伟教授、朱耀教授为通讯作者。复旦大学附属肿瘤医院为论文的第一单位。
论文要点
前列腺癌肝转移的患病率随疾病进展而增加，从最初的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的约3%上升到治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的超过20%。此外，肝转移与肺转移的比例也从最初mHSPC的1:3上升到治疗后mCRPC的1:1以上。
肝转移预后不良，与其他转移部位相比，死亡风险增加约一倍。肝转移患者中位生存期仅13.5个月，远低于肺转移的19.4个月和骨转移的21.3个月。
肝转移的进展涉及癌细胞表型的变化（如低雄激素受体、神经内分泌转化和基因组不稳定性增加）、器官特异性因素，以及肿瘤细胞与肝微环境的复杂相互作用。
前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET-CT和液体活检等新型分子影像学方法极大地改善了肝转移的检测，但隐匿性肝转移仍然常见，因为PSMA PET-CT对肝病变的假阴性率约为20%。然而，大多数PSMA阴性的肝转移病灶被证实为FDG PET-CT阳性，可以成功地通过FDG PET-CT进行检测。
现行的治疗方法，包括雄激素剥夺疗法、新型内分泌治疗、PARP抑制剂、化疗和放射配体疗法，在肝转移患者中显示出有限的疗效。然而，新型分子靶向放射性核素治疗、转移灶定向治疗和免疫联合疗法已显示出对肝转移的初步有效性。
内容精选
前列腺癌肝转移流行病学：本研究归纳总结了近年来27项公开报告基线肝转移患者比例的前瞻性临床试验数据以及包括终末期前列腺癌患者在内的5项回顾性研究的数据。其中，5项试验纳入转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，14项纳入未经化疗的转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）患者，8项试验包括化疗后mCRPC阶段的患者，5项试验包括终末期mCRPC患者。结果显示mHSPC阶段患者肝转移患病率约为3.1%，未经化疗的mCRPC患者肝转移患病率为5.7%，这个数字在化疗后mCRPC患者群体中上升至11.7%，在括终末期mCRPC患者中达到21.8%。前列腺癌肝转移的患病率随疾病进展而增加。
前列腺癌肝转移诊断-治疗-随访体系：在论文中作者发布了复旦大学附属肿瘤医院多学科团队制定的前列腺癌肝转移诊断-治疗-随访体系。转移性前列腺癌患者通过影像学检查以检测肝转移。通常选择两种影像学方法进行互相验证，包括PSMA PET-CT、FDG PET-CT、增强腹部核磁共振成像或增强CT。具体的影像学检测方法由医生与患者沟通后确定。一旦发现可疑肝转移病灶，建议患者进行转移病灶的靶向活检以确认肿瘤转移，并对转移病灶进行基因检测。无论患者选择是否进行转移病灶活检，在随后的时间段内，患者将接受血清前列腺特异性抗原（PSA）、乳酸脱氢酶（LDH）、癌胚抗原（CEA）和神经元特异性烯醇酶（NSE）水平以及肝功能的密切随访监测。基于综合影像结果、病理学发现、基因检测结果和前列腺癌分期，医生将选择最适合患者的治疗方案，同时保持雄激素剥夺疗法（ADT）。
目前缺乏针对肝转移的特定疗法，治疗肝转移患者的疗法通常与治疗原发肿瘤患者的疗法相类似，但需要进行调整。例如，对于孤立的肝转移，可以尝试转移灶定向治疗。对于PSMA表达高的肝病变患者，可尝试177Lu-PSMA-617治疗。对于神经内分泌前列腺癌（NEPC）患者，治疗方案将包括依托泊苷和铂类化疗等。具体的治疗方法将根据个体患者因素确定，并在医生MDT团队与患者之间进行讨论。治疗3个月后，通过影像学重新评估患者的病情以评估治疗反应。如果观察到积极的治疗反应或疾病保持稳定，将继续执行治疗计划。然而，如果疾病进展，治疗计划可能需要修改或考虑姑息治疗选项。
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队致力于使用新手段、新疗法延长晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期。现开展针对转移性前列腺癌的多项前瞻性临床研究，持续探索延长难治性前列腺癌生存期的有效治疗手段。
全文阅读链接：https://rdcu.be/dFSm7
叶定伟教授
复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
亚太前列腺学会（APPS）主任委员
亚太冷冻外科学会副会长等
朱耀教授
泌尿外科行政副主任
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任（泌尿外科浦东院区负责人）
上海市优秀学术带头人
上海高校特聘教授（东方学者）
上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委
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