编者按：2024年中国临床肿瘤学会青年专家委员会（CSCO YOUNG）年中会于6月28日~30日在上海举行，全国青年菁英畅谈学术进展。近期更新并公布了多项DESTINY-Breast（DB）系列研究结果，为HER2阳性及HER2低表达和HER2超低表达患者带来了更多获益；《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属华东医院葛睿教授分享DB系列最新研究结果，并展望HER2领域未来治疗格局变化。

 

葛睿教授：其实大家都非常期待今年ASCO大会上DB-06研究结果的公布，因为这项研究不仅将人们的目光再次聚焦于HER2低表达人群，更进一步将视野拓展至HER2超低表达人群。既往DB-03研究结果证实，ADC药物T-DXd可为HER2过表达人群带来获益，我们也非常期待该研究的最终OS结果；而且我们也非常欣喜地看到，DB-04研究以及DB-06研究的结果进一步证实，T-DXd的良好疗效可进一步扩展至HER2低表达人群和HER2超低表达人群；这类ADC药物的应用也非常契合目前的临床实践。

 

对于HR阳性/HER2阴性这类传统分型的治疗模式，往往一线治疗时会选择以CDK4/6抑制剂为代表的内分泌靶向治疗，但这部分患者出现进展后的后续治疗策略仍无标准答案：究竟是应该选择传统化疗，还是选择CDK4/6抑制剂跨线治疗，亦或选择包括靶向其他内分泌通路的药物治疗，还是选择ADC类药物治疗？当然，既往也进行了多项临床探索，而这些研究中所观察到的疗效与内分泌跨线治疗的疗效类似，多为半年左右；但DB-06研究则将这类患者的PFS突破至1年以上，并且显著优于对照组（13.2 vs.8.1个月，P＜0.0001）。总之，DB-04研究、DB-06研究的结果，再次证实T-DXd对HER2低表达人群具有良好疗效，也为我们提供了更强的相关循证证据。

 

葛睿教授：继DB-03研究在ESMO大会首次公布中期分析结果以来，其研究结果逐步改写了ESMO指南、ABC6共识以及NCCN指南，为晚期乳腺癌二线治疗带来了新的规范和标准。既往大会报道的DB-03研究更多集中于PFS数据及和对照组分析，包括疗效相关数据和安全性数据等；而我们也在一直期待随访时间完成后的OS数据，希望能带来更多答案。对于患者而言，或许最关注的也是治疗时应用ADC药物后，所能带来的预期OS结果。

 

本次ASCO大会公布了DB-03研究的OS最新结果，T-DXd治疗组的中位OS为52.6个月（优于对照组42.7个月），T-DXd显著降低死亡风险27%（HR 0.73，95%CI：0.56～0.94）。研究结果表明，通过ADC类药物T-DXd进行治疗，尤其是应用于晚期二线治疗，可以突破既往针对HER2过表达人群抗HER2治疗所达到的OS数据。

 

另外，该研究还有一大亮点，即对照组中1/3的T-DM1经治患者其实交叉使用了T-DXd后续治疗，研究也观察到这部分患者ADC经治后再次应用ADC的疗效。其实我们临床医生会考量到，如果治疗中能够将这种有效的临床方案进行更早、更规范的应用，可能最终不单单给患者带来阶段性疗效获益，还会带来总生存获益，本次DB-03研究OS结果的公布也给了我们更多信心和答案。

 

葛睿教授：DB-07研究也体现了DB系列研究的不断探索，该研究将T-DXd的治疗策略推至更为前线；大家也非常期待这项研究结果的公布。从既往DB-01研究的后续治疗策略，到DB-03研究的二线治疗，再到如今的DB-07研究，其实我们一直在思考能否将这种有效的ADC药物推至一线治疗，从而优化总体排兵布阵，为患者带来更优治疗效果。

 

可以发现，DB-07研究进行了非常巧妙的方案设计，既包括T-DXd单药组，也包括T-DXd联合帕托株单抗组。今年ASCO大会公布了DB-07研究的PFS数据、客观缓解率（ORR）、安全性和耐受性数据。与既往研究结果类似，本次报告PFS时间接近30个月，并且在中位随访23.9个月和25.3个月时，单药组与联合组分别仍有62.7%及56%患者在继续接受治疗。相比于既往晚期一线研究的绝对数值，存在更优趋势。当然我们也期待在未来开展T-DXd和以双靶为基础的联合化疗方案进行一线治疗晚期患者的头对头、随机对照临床研究，从而进一步确认T-DXd能否成为晚期一线治疗的优选或可选策略。我们也期待更多临床研究，包括DB-07研究在内的进一步随访数据，能带给我们更多答案。