2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China会议于7月5日-7日在广州举行。本次会议的肺癌专场对2024 ASCO发布的三项小细胞肺癌（SCLC）研究（摘要#LBA5、摘要#8014和摘要#8015）进行精彩解读。
2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China会议于7月5日-7日在广州举行。本次会议的肺癌专场对2024 ASCO发布的三项小细胞肺癌（SCLC）研究（摘要#LBA5、摘要#8014和摘要#8015）进行精彩解读。
01
ADRIATIC：德瓦鲁单抗作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的巩固治疗
数十年来局限期小细胞肺癌的系统治疗无重大进展，目前标准同步放化疗方案的中位总生存期（OS）约为25-30个月。ADRIATIC研究旨在评价德瓦鲁单抗（PD-L1抗体）±tremelimumab（CTLA-4抗体）作为局限期小细胞肺癌同步放化疗后无进展患者的巩固治疗。2024 ASCO报道了首次期中分析结果。
ADRIATIC研究设计
ADRIATIC研究显示，德瓦鲁单抗治疗可使LS-SCLC患者的OS和无进展生存（PFS）均获得统计学显著且具有临床意义的改善，OS和PFS获益在所有预设亚组中一致。
德瓦鲁单抗组和安慰剂组的中位OS分别为55.9（95%CI:37.3-NE）和33.4（95%CI:25.5-39.9）个月，OS优势近2年（HR=0.73；P=0.0104）；3年OS率分别为56.5%和47.6%。
德瓦鲁单抗组和安慰剂组的中位PFS为16.6（95%CI:10.2-28.2）和9.2（95%CI:7.4-12.9）个月（HR=0.76；P=0.0161）；里程碑式2年PFS率分别为46.2%和34.2%。
ADRIATIC研究：总生存
ADRIATIC研究：无进展生存
德瓦鲁单抗巩固治疗2年耐受性良好，且安全性上与德瓦鲁单抗在同步放化疗后已知的安全特性一致。德瓦鲁单抗组和安慰剂组的3-4级不良事件发生率分别为24.4%和24.2%，导致治疗中断的不良事件为16.4%和10.6%，3-4级免疫介导不良事件分别为5.3%和1.5%。放射性肺炎是最常见的毒性，德瓦鲁单抗组和安慰剂组的3-4级肺炎/放射性肺炎发生率分别为3.1%和2.6%，导致治疗终止的肺炎/放射性肺炎发生率分别为8.8%和3%。
ADRIATIC研究得出结论，德瓦鲁单抗作为LS-SCLC患者同步放化疗后的巩固治疗，对比安慰剂，统计学和临床上均显著改善OS和PFS。德瓦鲁单抗巩固治疗将成为同步放化疗后未出现进展的LS-SCLC患者的治疗新标准。
02
阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗作为一线治疗对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者总生存期的影响
免疫联合化疗一线治疗已成为ES-SCLC患者治疗新标准，放疗与免疫治疗在机制上有着良好的协同作用，在ES-SCLC免疫联合化疗的标准治疗基础上进一步联合放疗能否协同增效值得进一步探索。本研究的目的是探讨阿得贝利单抗联合化疗和胸部放疗（TRT）作为ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性。研究放疗剂量分为两组，一组接受高剂量TRT（≥50Gy/25f），另一组接受低剂量TRT（≥30Gy/10f），以进一步探索ES-SCLC免疫联合化疗序贯胸部放疗的最佳放疗剂量。
研究纳入患者的中位年龄为63岁（38-75岁），56名患者（83.6%）为男性。22名患者（32.8%）在基线时合并脑转移，21名患者（31.3%）有肝转移。45名患者按计划接受了胸部序贯放疗。
3名患者（4.5%）达到了完全缓解，45名患者（67.2%）达到了部分缓解，客观缓解率（ORR）为71.6%（95%CI:59.3-82.0%），疾病控制率（DCR）为89.6%（95%CI:79.7-95.7%）。
OS和PFS
中位总生存期为21.4个月（95%CI:17.2-未达到），1年和2年的OS率分别为74.1%（95%CI:63.6-86.4%）和39.7%（95%CI:25.5-61.9%）。
中位无进展生存期为10.1个月（95%CI:6.9-15.5个月）。
治疗相关不良事件（TRAEs）发生在60名患者（89.6%）中。39名患者（58.2%）出现了3级及以上的TRAEs。最常见的TRAEs是中性粒细胞计数减少（71.6%）、贫血（68.7%）、白细胞计数减少（64.2%）、淋巴细胞计数减少（43.3%）和恶心（34.3%）。
研究结果初步证实了阿得贝利单抗联合化疗和胸部序贯放疗作为ES-SCLC的一线治疗显示出良好的疗效和可靠的安全性，这些结果支持进一步研究化疗联合免疫治疗和胸部放疗在ES-SCLC中的应用前景。
03
DeLLphi-301：Tarlatamab在小细胞肺癌中的II期研究一根据脑转移状态分析疗效和安全性
脑转移在SCLC患者中很常见。DeLLphi-301研究纳入了经过≥2线治疗、ECOG PS 0–1、有可测量病灶的SCLC患者，允许治疗后病情稳定的脑转移SCLC入组，根据是否存在基线脑转移灶对疗效（盲法独立中央审查[BICR]评估）和安全性进行了亚组分析。DeLLphi-301研究前期报道显示：Tarlatamab（10mg Q2W）在经治的SCLC中显示出持久的反应和有希望的生存结果。今年ASCO会议更新了DeLLphi-301试验的结果。
有脑转移的患者（n=23）的ORR为52%，无脑转移的患者ORR（n=77）为38%；中位缓解持续时间（DOR）均未达到，12个月DOR率分别为55%和50%。
对于有脑转移的患者，中位PFS为6.7个月，中位OS为14.3个月。在接受Tarlatamab治疗的一些患者中，在放疗后观察到中枢神经系统肿瘤缩小。Tarlatamab 10 mg(n=3)或100 mg(n=14)Q2W方案用于基线中枢神经系统（CNS）病灶≥10 mm的患者，mRANO脑转移分析（n=17）显示，在17名患者中有10名（59%）患者的CNS肿瘤缩小30%，有16名（94%）实现了颅内疾病控制。
Tarlatamab在有脑转移的患者中的安全性是可管理的，并且与Tarlatamab项目的整体安全性一致。在10 mg剂量组，基线有脑转移患者和无脑转移患者的TRAEs发生率分别为95%（21/22）和92%（71/77）；细胞因子释放综合征（CRS）发生率分别为55%（12/22）和51%（39/77）；任何级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经系统事件发生率分别为14%（3/22）和6%（5/77）。
DeLLphi-301试验设计
DeLLphi-301试验：疗效总结
本试验存在一些局限性：颅内结果的解释可能因先前的放射治疗而受到混淆，基线脑转移≥10毫米的患者样本量较小，只有基线时确认有脑转移的患者才有规定的中枢神经系统影像监测。
结论：Tarlatamab（10mg Q2W）在先前接受过治疗的SCLC患者中显示了有利的获益-风险比，无论基线时是否存在已治疗且稳定的脑转移。结果支持在先前接受过治疗的SCLC患者中进一步研究Tarlatamab，无论基线时是否存在脑转移。
京公网安备 11010502033352号