2025年7月4日-5日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的“2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO®2025 China（BOC/BOA）”在古都南京盛大召开。大会聚焦今年ASCO年度最具影响力的学术成果与国内最新研究进展，共同擘画中国临床肿瘤学事业发展的美好未来。会中，来自中国医学科学院肿瘤医院袁光文教授就2025 ASCO中妇科肿瘤领域三项代表性研究（摘要号：LBA 5500、5508、5515）进行分享，《肿瘤瞭望》特邀袁教授就相关研究进展进行详细解读。特此整理，以飨读者。

 

 

袁光文教授：目前，尽管化疗联合免疫治疗是晚期子宫内膜癌一线标准治疗方案，但既往研究及临床实践表明，该方案在DNA错配修复功能缺陷（dMMR）人群中获益显著，而DNA在错配修复功能正常（pMMR）人群中不同研究中所展现的获益存在差异，甚至部分研究显示，化免联合方案治疗pMMR晚期子宫内膜癌患者取得阴性结果。更需要强调的是，子宫内膜癌患者中dMMR人群占比约为20%-30%，而pMMR人群占比约为70%-80%，且预后相对较差，亟待探索新的治疗策略以改善当下临床实践。

 

在贝莫苏拜单抗（BMSB）联合化疗±安罗替尼（ALTN）一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌的研究中，治疗方案在化免联合策略的基础上，加入了小分子TKI药物，使得pMMR晚期或复发性子宫内膜癌患者的疗效得到了进一步提升。

 

研究结果显示，中位随访时间：BMSB+ALTN组16.2个月vs.BMSB组14.2个月。ORR率：BMSB+ALTN组与BMSB组，ORR分别为86.1%vs.80.6%。尽管在整体患者人群中ORR显著提升，但亚组分析结果显示，该方案在dMMR患者中获益并不明显，而对pMMR患者获益显著，由此提示，贝莫苏拜单抗联合卡铂/紫杉醇及安罗替尼序贯贝莫苏拜单抗联合安罗替尼维持治疗在未经治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者中展现出具有临床意义ORR以及PFS获益。该方案尤其对pMMR患者结局改善有帮助，提供了潜在治疗选择。然而目前随访时间较短，总生存期数据尚未达到。

 

结合既往DUO-E研究及RUBY Part 2两项研究，我们可以看到，对于晚期或复发性子宫内膜癌患者，在化免联合基础上，联合PARP抑制剂或抗血管生成药物为基础的靶免维持治疗策略，有望改善pMMR患者的最终疗效及生存，均取得了一个初步的阳性结果。当然，后续仍需更深入的研究及更长时间的随访，以期进一步明确两种治疗模式的最佳获益人群。

 

袁光文教授：卵巢癌作为妇科三大恶性肿瘤中唯一一个免疫“冷”肿瘤，其接受免疫治疗疗效有限，而在本项研究中所针对的卵巢透明细胞癌（CCOC）患者是一种对化疗耐药性显著的卵巢癌亚型，恶性程度极高且罕见。既往Keynote-100研究初步发现了尽管CCOC接受免疫单药治疗疗效有限，但仍为所有卵巢癌病理类型中接受免疫治疗疗效最佳的分型。本项研究中的治疗策略选择参考了子宫内膜癌的治疗模式，即基于抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂（ICIs）的协同作用机制，“可乐组合”（帕博利珠单抗＋仑伐替尼）二线/后线治疗显著改善了pMMR子宫内膜癌患者接受免疫治疗的临床疗效。

 

基于此，开展了本项单臂两阶段II期临床试验，旨在评估PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼对CCOC患者的临床疗效。研究结果显示，入组的30例患者中，30%（9/30）的患者达到经确认的客观缓解（ORR）（2例完全缓解，7例部分缓解）；另有3名（10%）患者为未确认的部分缓解（PR），4名（13.3%）患者疾病稳定≥6个月。中位随访时间9.72个月，16例患者在6个月时仍存活且无进展。估测6个月无进展生存率为75.96%，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，估测12个月无进展生存率为48.86%。

 

由此可见，本研究尽管属于小样本研究，但基于CCOC的罕见性，30%的确认ORR结果令人可喜，甚至在其中有2例患者达到确认的完全缓解（CR）。当然在本项研究中，我们也观察到其入组人群中有20%的患者是铂敏感复发性CCOC患者，在2025 ASCO公布数据中，尚未对于亚组人群获益情况进行细分，是否有效率最佳的患者均来源于这6例铂敏感CCOC患者仍待进一步研究结果的公布，如确证如此，我们仍需谨慎看待本项研究结果；如获益患者人群大部分来源于铂耐药CCOC患者，则随着后续研究深入，该策略有望改善CCOC患者的治疗格局，为此类患者提供一种更优的治疗选择。

 

袁光文教授：既往有4项RCT研究，包括EORTC-55971研究、CHORUS研究、日本临床肿瘤研究组（JCOG）-0602研究和意大利SCORPION研究为新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术（NACT-IDS）用于晚期卵巢癌提供了有利依据。在此基础上，之所以开展TRUST研究，主要目的为进一步探索是否患者在具备高质量外科能力的医疗中心接受手术治疗的前提下，肿瘤细胞减灭术（PCS）相较于NACT-IDS可为患者带来更多获益。

 

TRUST研究中，对研究开展中心手术质量进行了严格把控，即每年至少完成36例晚期卵巢癌的PCS，且R0切除率需达50%或以上，足见本研究对医疗中心手术质控的严格。研究结果可见，在此严格质控下，尽管PCS组与NACT-ICS组的OS无显著性差异，但PCS组的PFS显著优于NACT-ICS组，且PCS组和NACT-ICS组的R0切除率分别为68%和79%。在亚组分析中，在PCS后达到R0切除的患者预后最佳；在FIGO III期患者中，PCS组的PFS显著优于NACT-ICS组，而OS有改善趋势。安全性层面，PCS组和NACT-ICS组患者术后并发症发生率分别为18%和12%；术后30天死亡率分别为0.9%和0.6%。由此可见，在手术质量经认证的专业中心，对于体能状态良好的卵巢癌患者，相较于NACT-ICS，PCS联合静脉化疗可显著延长中位PFS，OS也获得延长趋势。尽管主要终点（OS）未达统计学显著性，但这是首个证明PCS优于ICS的随机试验。该获益可能与高完全切除率相关，进一步巩固了PCS作为体能良好、看似可切除的晚期卵巢癌患者标准治疗的地位。

 

个人认为，TRUST研究结果给予我们的临床启示主要包括两方面。其一，在晚期卵巢癌患者手术治疗中手术质控至关重要，不断提升手术质控标准化水平，提高手术R0切除率，无论采取哪种术式，均对改善患者术后生存意义重大。如采用PCS可实现R0切除，应首选PCS。其次，在无法满足国内所有医疗中心均达到TRUST研究中高水平手术质量要求的前提下，对晚期卵巢癌患者进行临床决策时，需从两方面进行考量，一方面如本中心具备PCS高R0切除率的能力，可在本中心进行手术；如不能，可将患者转诊至可实现PCS高R0切除率的上级医院，以期为患者带来更多临床获益。如无法实现转诊或患者经济能力有限的条件下，可考虑NACT-ICS治疗模式，降低手术难度的同时减少术后相关并发症，在一定程度上可获得与PCS接近的临床获益。