ESMO热点聚焦丨Richard S. Finn教授：免疫联合方案“点石成金”，TALENTOP研究重塑晚期肝癌治疗格局
在全球肝细胞癌（HCC）治疗领域，靶向治疗与免疫治疗的协同应用已取得了突破性进展，显著延长了晚期HCC患者的生存时间，为无数患者带来了生命的曙光。然而，医学探索永无止境，如何进一步突破现有治疗框架、挖掘患者更深层次的生存获益，始终是临床医师矢志不渝的奋斗目标。在ESMO 2025这一全球肿瘤学盛会上，TALENTOP研究中期结果的公布无疑为HCC治疗领域投下了一颗重磅“炸弹”——该研究凭借前瞻性Ⅲ期临床研究的严谨设计，不仅验证了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗方案在晚期HCC转化治疗中的巨大潜力，更首次通过实证数据揭示：对于原本“不可切除”的HCC患者，在系统治疗成功获得“可切除”机会后，实施手术治疗能够带来显著的临床获益。这一发现，为转化治疗这一前沿理念在晚期HCC中的落地应用提供了强有力的证据支撑，更可能改写全球不可切除HCC的治疗格局。
编者按：在全球肝细胞癌（HCC）治疗领域，靶向治疗与免疫治疗的协同应用已取得了突破性进展，显著延长了晚期HCC患者的生存时间，为无数患者带来了生命的曙光。然而，医学探索永无止境，如何进一步突破现有治疗框架、挖掘患者更深层次的生存获益，始终是临床医师矢志不渝的奋斗目标。在ESMO 2025这一全球肿瘤学盛会上，TALENTOP研究中期结果的公布无疑为HCC治疗领域投下了一颗重磅“炸弹”——该研究凭借前瞻性Ⅲ期临床研究的严谨设计，不仅验证了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗方案在晚期HCC转化治疗中的巨大潜力，更首次通过实证数据揭示：对于原本“不可切除”的HCC患者，在系统治疗成功获得“可切除”机会后，实施手术治疗能够带来显著的临床获益。这一发现，为转化治疗这一前沿理念在晚期HCC中的落地应用提供了强有力的证据支撑，更可能改写全球不可切除HCC的治疗格局。
HCC领域国际权威专家、美国加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的Richard S.Finn教授在接受《肿瘤瞭望》专访时，对TALENTOP研究的临床价值与全球启示进行了深刻剖析。他指出，该研究不仅是中国HCC治疗智慧的结晶，更蕴含着跨越地域、惠及全球的普适性价值，为全球HCC治疗指南的更新和临床实践的优化提供了宝贵的参考。
TALENTOP研究解读：转化治疗理念的临床印证
《肿瘤瞭望》：您如何解读本届ESMO大会上TALENTOP研究的中期成果及其临床意义？
Richard S.Finn教授：我们知道，目前唯一能治愈HCC的手段是通过手术切除。但大多数患者并不符合手术指征，即便接受了切除手术，其复发风险也相当高。过去几年里，HCC的系统治疗领域取得了显著进展。我认为其中最重要的突破是2020年公布的IMbrave150研究——该研究表明，将PD-L1抗体阿替利珠单抗与抗VEGF抗体贝伐珠单抗联用，相比索拉非尼单药治疗能显著延长患者生存期，同时提高客观缓解率和疾病控制率，并改善无进展生存期（PFS）。
既然我们已经拥有了一种客观缓解率较高的治疗方案，接下来自然可以探讨：它能否应用于更早期的疾病阶段？以及，它能否让那些原本因肿瘤生物学特性而被认为“不可切除”的患者，通过肿瘤控制或获得缓解后转变为“可切除”状态？这正是TALENTOP研究的设计初衷。该研究在中国开展（主要考虑到中国有更多潜在可手术的患者群体，这部分患者以乙肝相关HCC为主，而且更加年轻）。
研究纳入了存在大血管侵犯、但无肝外转移的患者，这些患者的血管侵犯程度可能达到VP1-4级（这类情况通常被视为不可切除）。标准治疗是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。研究中，符合入组标准的患者先接受三周期的阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案治疗，随后再接受一周期的阿替利珠单抗单药治疗，之后评估肿瘤是否得到控制——如果患者达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），则会被随机分配至“手术+维持治疗”组，或单纯继续阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案治疗组。
从目前公布的数据来看，对于接受手术的患者，其至治疗失败时间（TTF），即从随机化开始到首次记录到治疗失败（即局部复发或进展、肝外转移或死亡）的时间，较继续单纯系统治疗组有显著改善。
这一研究结果具有多重意义：首先，部分存在血管侵犯、不可切除的患者，在接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案治疗后若实现肿瘤控制且疗效良好，可能具备手术切除的候选资格。其次，这引出了一个关键问题：这些患者最终能否被治愈？我们目前正在等待总生存期（OS）数据的进一步验证。但理论上，通过前期系统治疗（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案）使原本无法治愈的患者转化为可能治愈的状态，这是一个非常颠覆性的概念——因为在HCC治疗史上，我们此前从未拥有过如此有效的系统性药物。
许多同行都期待看到更长期的随访数据，尤其是那些接受手术患者的病理学结果（例如切除标本中的肿瘤残留、微血管侵犯改善等情况）。但即便在当下缺乏这些详细数据的情况下，我认为转化治疗（原文表达为：stage migration）的理念已值得我们重点关注——也就是说，对于初始评估为不可切除、但在治疗过程中疗效良好的患者，我们需要始终将其病例重新提交至多学科诊疗团队（MDT），与外科同事共同讨论是否存在转化为可切除的可能性。需要强调的是，本研究启动于几年前，本次公布的是该治疗方案疗效数据的初步分析结果。我们仍需等待更长时间的随访验证。
TALENTOP研究给西方的启示及未来探索方向
《肿瘤瞭望》：您认为转化治疗的模式在欧美不可切除HCC患者中的应用前景如何？您是否有计划开展类似的、聚焦于转化治疗的前瞻性临床研究？
Richard S.Finn教授：在欧美等西方人群中，我们能够实施的手术切除比例相对较低，这不仅是因为肿瘤负荷问题，更关键的是许多患者的肝脏本身已存在基础病变（如肝硬化等）。不过，也存在这样一类患者——他们从生理功能（如肝功能储备、体能状态等）角度评估或许具备手术耐受性，但从肿瘤学角度（如肿瘤分期、侵袭范围等）仍被判定为“不可切除”。我认为，即便在西方国家，如果这类患者对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案产生良好疗效，后续也应考虑将其纳入根治性手术的候选范畴。因此，我认为这项研究数据的应用范围虽不如在中国广泛，但是采用术前治疗以及在手术后进行辅助或维持治疗的理念，在其他恶性肿瘤，尤其是在黑色素瘤领域已经得到了验证。
由此延伸出几个关键概念：其一，是“不可切除”向“可切除”的转化；其二，是术前及术后应用免疫治疗，如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案的重要性。目前已有相关研究正在探索这一问题。此外，这类治疗模式还将推动肿瘤生物学标志物研究的深入——因为所有患者都留存有组织样本，同时循环肿瘤DNA（ctDNA）检测也是HCC领域高度关注的方向。我们期待未来能看到更多数据，但基于TALENTOP研究的数据结果，我们对此感到非常振奋。
超越可切除边界：免疫联合方案改写HCC治疗指南潜力
《肿瘤瞭望》：您认为TALENTOP研究是否会推动晚期HCC治疗策略的变革？未来国际HCC诊疗指南是否会据此更新相关推荐？
Richard S.Finn教授：这一发现是否会改变我们的临床实践？我认为，它支持了我们许多人此前有所怀疑但尚未明确的观点——对于那些接受系统治疗后疗效良好的患者，或许我们应当考虑采取更具根治性的治疗策略，而非无限期地依赖单纯的药物治疗。从长远来看，随着更长期的随访数据不断积累，这些结论未来有望被纳入临床指南。
但需要明确的是，临床指南的制定通常需要比单一地区、单一研究更高层级的循证医学证据支持。不过可以肯定的是，这一研究结果必将在肿瘤多学科讨论中引发更多关注与深入辩论。更重要的是，我们需要将这些数据传递至整个医疗领域——因为它们为一种我们长期“怀疑可能正确”的治疗理念提供了坚实的实证依据：即对于那些初始评估为“不可切除”、但在系统治疗后获得良好反应的患者，我们现在可以将其纳入根治性手术的候选名单，并在术后给予维持治疗。
可以说，我们正身处一个令人振奋的时代——HCC治疗领域正因系统治疗的突破而不断拓展边界，为更多患者带来了治愈的希望。
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