在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，湖南省肿瘤医院唐迪红教授代表研究团队报告了SHR-A1921首次人体试验中铂耐药复发卵巢癌（PROC）队列的研究结果。研究纳入铂耐药（定义为铂无病间期[PFI]<6个月）、组织学证实的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，剂量方案包括3.0 mg/kg（D1，Q3W）和2.0+2.0 mg/kg（D1和D8，Q3W）。在可评估的患者（n=43）中，3.0 mg/kg组和2.0+2.0 mg/kg组的客观缓解率（ORR）分别为42.3%vs.58.8%，疾病控制率（DCR）分别为100%vs.94.1%，中位缓解持续时间（DoR）分别为9.9 vs.6.3个月，中位无进展生存（PFS）分别为7.9 vs.6.9个月，中位总生存（OS）尚未达到。在总体患者中，50.0%患者（23/46）出现了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的≥3级TRAEs（≥5%）为口腔炎（28.3%；3.0 mg/kg组为11.5%，2.0+2.0 mg/kg组为50.0%）、贫血（8.7%）和中性粒细胞计数减少（6.5%）。在《肿瘤瞭望》采访中，唐迪红教授进一步解读了这项研究结果，并分享印象深刻的ESMO妇科肿瘤研究。

 

唐迪红教授：上皮性卵巢癌患者在初始诊断并接受铂类化疗后，大约80%~85%的患者最终会发生耐药。铂耐药患者后续没有非常好的治疗方法，尤其是在PARP抑制剂后时代。近几年来，抗体药物偶联物（ADC）在卵巢癌以及铂耐药患者中取得了不错的研究数据，最典型的是叶酸受体α（FRα）ADC药物索米妥昔单抗(mirvetuximab soravtansine-gynx，MIRV)，其在既往接受过1~3种系统治疗的FRα阳性铂类耐药患者中获得了非常好的疗效。

 

基于这样的背景，我们在2024 ESMO发布的这项研究探索了铂耐药卵巢癌的治疗方法。SHR-A1921是一种新型ADC，靶点是TROP-2。TROP-2相比FRα在卵巢癌患者中的表达阳性率更高，所以这项研究入组患者时不要求TROP-2表达，只需要符合铂耐药和组织学类型等标准。研究进一步根据肿瘤组织检测的TROP-2表达水平进行分层分析，TROP-2低表达患者中约1/3（6/18）达到了部分缓解（PR），这是非常好的疗效。

 

肿瘤缓解

 

一般情况下，铂耐药卵巢癌患者接受普通化疗的有效率略高于20%。但SHR-A1921治疗TROP-2低表达患者可使约1/3的患者达到ORR，而且TROP-2中高表达患者的缓解率更高。在这项研究中，3.0 mg/kg剂量组的ORR为42.3%，2.0+2.0 mg/kg两次给药方案的ORR为58.8%，这是非常好的ORR数据。

 

无进展生存

 

SHR-A1921的效果不错，但也存在一些问题，比如毒副作用。尽管没有出现患者死亡，较高比例的患者出现了3~4级毒副作用，包括口腔黏膜炎、贫血和粒细胞下降等血液系统毒性。对于口腔黏膜炎的处理，除了漱口、保持口腔卫生之外并没有特别好的治疗方法。

 

安全性

 

总体来看，这项研究得出非常好的结果，ORR、PFS、DoR等数据鼓舞人心。因为这是一项1b期临床研究，目前正在准备开展II期和III期临床研究，以期获得更高级别临床研究证据支持该药物用于铂耐药卵巢癌。另一方面，我们还要进一步探索SHR-A1921最合适的用药剂量，进一步寻找解决毒副作用的方法。

 

唐迪红教授：我今天参加的会场有多项报告内容是ADC药物，可见ADC在妇科肿瘤等实体瘤领域是研究热点和新药研究的重要方向。除了我报告的TROP-2 ADC药物的研究结果，还有一项I期研究采用抗HER2 ADC药物IBI354治疗晚期妇科癌症，显示出良好的疗效和耐受性（摘要号720MO）。HER2 ADC以DS 8201为代表，其在美国已经获批乳腺癌适应症，在HER2表达阳性（低表达和中高表达）的子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌患者中也取得了不错的效果。不像TROP-2在几乎所有妇科肿瘤中都有表达，HER2阳性仅发生在部分患者中，为使以抗体作为“制导装置”的ADC药物有效，这类研究需要采用免疫组化染色法筛选HER2阳性患者。

 

另一项报告是FRαADC药物MIRV治疗FRα表达较高的复发性铂敏感卵巢癌（PSOC）患者的PICCOLO试验结果（摘要号718MO），结果显示MIRV在FRα表达较高的复发性铂敏感卵巢癌患者中表现出具有临床意义的抗肿瘤活性和良好的耐受性，支持在接受过≥2种含铂方案或铂过敏的PSOC患者中使用MIRV。FRαADC药物在美国已有上市药物MIRV，其单药方案和联合治疗方案在铂耐药患者中已获得级别较高的循证医学证据，在NCCN指南中MIRV用于表达FRα的肿瘤（≥75%阳性肿瘤细胞）更新为I类证据。国内也有一些FRαADC正在研究。因为FRα并非在妇科肿瘤中普遍表达，而且FRαADC的疗效与FRα表达水平的高低有关，这类研究需要采用免疫组化等方法检测FRα表达。

 

 

参考文献：

1.Z.Song，L.Chen，Q.Dang，D.Tang，et al.SHR-A1921 in platinum-resistant ovarian cancer(PROC):data from a first-in-human(FIH)phase I study.Annals of Oncology(2024)35(suppl_2):S544-S595.10.1016/annonc/annonc1592