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VEGF自分泌信号可影响索拉非尼治疗结局

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/6/9 16:36:55  浏览量:26379

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肿瘤细胞可通过分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)来激活自身细胞表面或细胞内的VEGF受体--所谓“自分泌”方式,从而实现肿瘤细胞对血管生成的依赖方式,促进肿瘤生长。不久前,Hepatology刊发了一项在肝细胞癌(HCC)中也存在上述VEGF 自分泌信号通路的报告。

   肿瘤细胞可通过分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)来激活自身细胞表面或细胞内的VEGF受体--所谓“自分泌”方式,从而实现肿瘤细胞对血管生成的依赖方式,促进肿瘤生长。不久前,Hepatology刊发了一项在肝细胞癌(HCC)中也存在上述VEGF 自分泌信号通路的报告。

 

  索拉非尼作为一种抗血管生成抑制剂,是目前唯一被批准用于治疗晚期HCC的药物。该研究除了探讨HCC中VEGF自分泌信号通路的潜在分子机制,还评估了索拉菲尼对VEGF自分泌信号通路的影响。
 
  研究人员通过采用免疫组化方法发现,HCC的细胞核和细胞质中的活化、磷酸化VEGF受体1(pVEGFR1)和磷酸化VEGF受体2(pVEGFR2)呈强染色,通过western blotting证实HCC的膜VEGFR1、VEGFR2表达增多。HCC细胞自分泌的VEGF可促进VEGFR1和VEGFR2的磷酸化、以及pVEGFR2的内吞,进而通过一条蛋白脂肪酶C-胞外激酶信号通路,提高VEGF、VEGFR1、VEGFR2的 mRNA表达,从而促进肝癌细胞增殖。
 
  在高水平表达VEGFR1/2的HepG2细胞中,索拉非尼治疗可抑制细胞增殖,并且可降低体外细胞VEGFR2 的mRNA表达,同时也可延迟体内异种移植肿瘤的生长。而在低水平表达VEGFR1/2的Hep3B细胞中,则未发现相似结果。此外,在术后复发并接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者中,研究人员发现患者肿瘤组织中缺乏VEGFR1/2的表达与其较差的预后相关。
 
  上述结果表明,体、内外VEGF信号不仅可直接促进HCC细胞增殖,并且可影响索拉非尼治疗的结局。这或许可推动肿瘤个体化临床治疗决策的制定。
 
  (Hepatology. 2014 May 22. 在线发表)

版面编辑:张楠  责任编辑:吉晓蓉

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HCC血管内皮细胞生长因子索拉非尼

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