编者按:第十九届国际胰腺病学会年会、第九届中国抗癌协会胰腺癌专业委员会年会暨第二届上海胰腺肿瘤国际论坛是由国际胰腺病学会、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会、上海市抗癌协会主办,复旦大学附属肿瘤医院、复旦大学胰腺肿瘤研究所承办的一次高规格的国际会议。会上,北京大学第一医院的杨尹默教授给我们分享了他在胰腺癌外科治疗方面的心得。
胰腺癌早期诊断困难,手术切除率低,预后极差,五年生存率仅为6%。如何减少由于不能达到R0切除而导致的局部复发是胰腺外科所关注的热点,您能和我们谈一下您在胰腺全系膜切除方面的观点吗?
杨尹默教授:胰腺癌预后很差,总体五年生存率仅为5%左右。近年来,围绕如何通过外科手术为主的MDT综合治疗提高胰腺癌患者的疗效并改善其预后出现了很多仍在讨论的热点问题,如何提高R0切除率就是其中之一。
所谓R0就是根治性切除,无论肉眼还是镜下所见切缘都无肿瘤细胞。只有提高R0切除率才能降低胰腺癌的局部复发率,进而改善患者预后。一些学者借鉴结直肠癌TME全系膜切除的认知与实践,提出胰腺亦存在系膜样结构,可通过胰腺癌全系膜切除以提高R0切除率,但仍存在争议。结直肠癌存在一个解剖平面,即所谓Holy plane,藉此无血管的纤维组织鞘,可以指导实现结直肠癌全系膜切除。但由解剖学角度,胰腺不存在类似的纤维组织鞘,也无类似的Holy plane,因此对外科手术的指导性不如结直肠系膜那样确切,很难作为规范和定义来指导胰腺癌手术切除的范围。有学者定义胰腺系膜的范围为门静脉后方、腹腔动脉干及肠系膜上动脉右侧以及主动脉和腔静脉表面的三角形区域,如果将此区域的淋巴、神经等组织完整切除,可提高胰腺癌的R0切除率。
我认为无论解剖学上是否存在胰腺系膜这样的结构,胰腺癌全系膜切除理念即TMpE对于规范切除特别是淋巴清扫范围、提高R0切除率并降低局部复发率,还是有一定意义。但是目前所有关于TMpE提高胰腺癌患者R0切除率的临床研究都是回顾性的,特别是缺乏TMpE改善患者预后的相关性文献,因此目前还不足以对TMpE做出客观评价,我们期待更多关于TMpE与提高R0切除率及患者预后的临床研究特别是前瞻性研究,以客观评价TMpE在改善胰腺癌患者预后中的作用和价值。
近年来胰腺外科取得了长足的进展,胰腺手术的并发症和手术死亡率显著下降,但是胰腺癌患者的5年生存率并未明显提高。您能大致解释一下这个现象吗?
杨尹默教授:近20年来,随着影像、麻醉、ICU等学科的发展,围手术期的处理水平显著提高,特别是胰腺外科医生的手术理念、技术水平有了很大的进步,体现在:①手术切除率显著提高;②围手术期死亡率和严重并发症的发生率显著下降,手术安全性显著提高。但是胰腺癌患者的远期预后仍没有明显改善,数十年来胰腺癌患者总体5年生存率仍徘徊在5%左右,即使是得以手术切除的患者,术后亦多死于肿瘤复发或转移,根本原因在于胰腺癌恶性度极高的生物学行为,临床方面缺乏可早期诊断的肿瘤标志物,导致患者就诊时多为中晚期,没有手术切除的机会,或即使可以切除,但难以获得根治;此外,胰腺癌对放化疗的敏感性较低,目前尚缺乏特别有效的改善胰腺癌患者预后的化疗或靶向治疗药物。如果在早期诊断、术后辅助治疗药物等方面无法取得突破,胰腺癌的预后很难有根本性的改善。
本次大会介绍了许多胰腺疾病的外科进展,您重点关注了哪些方面呢?
杨尹默教授:这次会议规模比较大,有150多位国外知名学者及500多位国内学者参会,非常有助于了解国内外胰腺外科专家们正在进行的研究工作和进展。这次大会的主旨是“交流与合作”,专家分享的课题主要是关于临床研究和临床实践经验、临床病例的积累和总结等。这个平台有助于我们互相借鉴,取长补短。我个人非常关注胰腺癌外科治疗方面的现状与进展,比如手术的规范性、淋巴结的清扫、胰腺术后并发症、胰腺消化道重建等课题。
胰腺癌预后极差,相关基础研究一直为学术界研究的热点。你在这方面也有很多独到的见解,你可以给我们介绍一下胰腺癌基础研究的几个热点问题吗?
杨尹默教授:胰腺癌发病机制、药物研发和靶向治疗等方面的研究进展对改善胰腺癌患者的预后非常关键。近几年来针对胰腺癌的基础研究方面也有很多热点课题,大致有以下几个方面:①发病机制的研究,即各种信号通路在胰腺癌发生、发展中的作用;②肿瘤干细胞在胰腺癌侵袭、放化疗耐药、复发和转移中的作用机制研究;③循环肿瘤细胞(CTC)在胰腺癌复发、转移和预后方面的意义;④肿瘤细胞的耐药机制、化疗药物敏感性以及靶向治疗药物的研发等。改善胰腺癌患者的预后有赖于这些领域的突破。