精准医疗的发展使肿瘤治疗进入了全新的时代。以EGFR突变、ALK融合基因为代表的一系列可药用靶点的发现，使NSCLC走在了肿瘤精准治疗的前列，然而肺癌的另一个亚型小细胞肺癌（SCLC）的精准之路却举步维艰。今年ESMO上一项关于SCLC基因分析的研究发现新的MYCL1融合基因改变，而且其中1例存在MYCL1融合基因的SCLC患者，在接受了Aurora激酶抑制剂Alisertib的治疗后，疗效接近CR，PFS长达18个月，使我们看到SCLC精准治疗的新契机。

　　在选择性Aurora A抑制剂Alisertib治疗非选择性复发耐药SCLC的II期研究中，Alisertib有效率仅21%，与二线拓扑替康疗效相当。可见Aurora激酶抑制剂发挥疗效同样需要筛选适合的人群，MYCL1融合基因是SCLC可用的治疗靶点吗？

　　MYCL 是MYC基因家族成员，MYC家族基因还包括C-MYC、MYCN。 MYC与MAX形成异二聚体，连接到DNA中的E-box，导致靶基因活化转录。MYC受多种细胞信号调控，也影响多种基因表达，是细胞生长和肿瘤发生调控网络的中心环节。MYC家族基因扩增是多项SCLC基因组分析中发现的共同特征，发生率在20%左右。Aurora激酶（A/B/C)是调节细胞有丝分裂正常进行的重要激酶，其异常表达导致有丝分裂异常， 与基因组不稳定密切相关。在Aurora激酶的启动子区域含有E-box序列，MYC家族基因过表达直接上调Aurora激酶的表达。Martin L. Sos等通过44种不同的SCLC细胞系对267种化合物进行筛选时发现，Aurora激酶抑制剂使存在MYC基因扩增的SCLC细胞系发生G2/M期阻滞，并诱导凋亡，与无MYC基因扩增的SCLC相比，存在MYC基因扩增的SCLC对Aurora激酶抑制剂更敏感。

　　1985年研究者发现SCLC中存在MYCL1基因扩增，1991年报道SCLC中MYCL1-RLF融合基因。本次ESMO上Siraj Ali及其团队对689例SCLC进行杂交捕获为基础的全基因组分析，寻找能够从靶向治疗获益的基因改变。该研究除了发现TP53 (91%)、RB (68%)、MLL2 (13%)、LRP1B (11%)、RICTOR (11%) 和FGF10 (9%)外，还发现有53例（7.69%）存在MYCL1扩增，其中有6例为MYCL1基因融合，该研究发现了新的MYCL1基因融合形式（MYCL1-COL9A2、MYCL1-MSRB2、MYCL1-PABPC4、MYCL1-MACF1、 MYCL1-JAZF1） 。更为重要的是该研究发现，存在MYCL1-JAZF1融合基因的患者对Aurora激酶抑制剂表现了显著而持久的疗效，提示MYCL1融合基因可能是SCLC可用的治疗靶点。这项研究使我们看到SCLC实现精准治疗的希望，然而MYCL1融合基因能否使SCLC精准治疗的梦想成真，还有需要明确Aurora激酶抑制剂在存在MYCL1-JAZF1融合基因SCLC中的潜在分子机制，存在不同的MYCL1融合基因的SCLC对Aurora激酶抑制剂疗效是否有差异，另外MYCL1融合基因是否能够成为治疗靶点也需临床研究验证。

　　SCLC在靶向治疗领域正在进行尝试，针对NOTCH通路、DNA损伤修复和免疫检查点的治疗为小细胞肺癌实现精准治疗带来希望。随着检测技术的进步和SCLC分子机制的深入理解，我们将发现更多潜在可治疗的靶点。从SCLC靶向治疗临床研究中获得显著疗效的患者寻找线索，经过基础研究推理，再通过临床研究进行验证、临床实践检验，这也许是实现SCLC精准治疗的有效方法。

　　专家简介

　　程颖，主任医师，二级教授，博士研究生导师，享受国务院特殊津贴，卫生部有突出贡献中青年专家。现任吉林省肿瘤医院院长、吉林省肿瘤研究所所长、吉林省抗癌协会理事长；中国抗癌协会常务理事，中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、CSCO小细胞肺癌专家委员会主任委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员、中华医学会肿瘤学分会委员、全国医师定期考核肿瘤专业编辑委员会副主任委员、中国医师协会肺癌专业委员会副主任委员、吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员、吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员等。