每年1月召开的ASCO GI(美国临床肿瘤学会-胃肠道肿瘤研讨会)是胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会,其内容引领当前该领域国际学术前沿和方向。2017年大会主题为“多学科模式下精准治疗的进展与创新”,再次向全球传递了消化道系统肿瘤领域的最新科研成果,聚焦消化道系统肿瘤精准治疗的进展和突破。
在2017年1月,美国癌症协会在CA: A Cancer Journal for Clinicians 杂志上发表2017年癌症统计,恶性肿瘤中胰腺癌的发病率约排在第10位,但死亡率高居第四位。胰腺癌目前仍是致死率最高的恶性肿瘤之一,中位生存期只有6个月,5年生存率不到5%。2015年我国胰腺癌预计发病率为90.1/10万人,预计死亡率79.4/10万人。胰腺癌的化疗有效率仍不理想,靶向治疗药物临床试验多是阴性结果。
晚期胰腺癌一线化疗方案以吉西他滨为基石,多项III期临床试验吉西他滨联合其他化疗药物应用于晚期胰腺癌的治疗,但大多取得了阴性结果。日本GEST的III期临床试验将吉西他滨联合替吉奥(GS),对比吉西他滨单药PFS得到明显延长(5.7月vs 4.4月, P<0.0001),GS方案毒副反应较轻,安全性好。
来自浙江大学医学院附属第一医院方维佳主任团队,依托强大的肝胆胰外科,针对肝胆胰肿瘤内科治疗开始了多项胰腺癌临床研究,包括辅助、一线、二线化疗,为胰腺癌临床确定适合中国人群的有效治疗模式作出不懈努力。吉西他滨联合替吉奥一线化疗治疗晚期胰腺癌,已在我国广泛应用,但少有系统性归纳研究其疗效及安全性的分析。本次ASCO-GI上的壁报展示环节,方教授团队所做的这项研究吸引了许多参会者的目光。
会上,我们有幸邀请到方维佳教授做独家专访!现将内容分享如下:
肿瘤瞭望:ASCO-GI是胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会,其内容引领当前该领域国际学术前沿和方向。请问您这次参会体验如何?有哪些令您印象深刻的研究和报告的发布?
方维佳教授:这是我首次参加美国临床肿瘤学会-胃肠道肿瘤研讨会,与国内相关会议相比,虽然会议的宣传力度较小,但大会内容的学术性较强。本次大会第一天主要集中在胃食管领域的相关课题,第二天则针对肝癌、胆管癌以及胰腺癌等领域进行了激烈讨论。会议内容精练,也给国内学者传达了很多关键信息,虽说缺乏突破性进展,但大会对于精准治疗的相关讨论还是令人获益匪浅。例如今天上午的肝胆胰口头报告专场上,大会在这些领域的二代测序(NGS)、免疫相关标志物寻找方面分享了很多有价值的信息。
肿瘤瞭望:您在本次大会上有一项研究入选了壁报展示环节,能简单介绍一下该研究的背景和主要结果吗?
方维佳教授:在我们中心胰腺癌患者数量较多,本研究主要针对胰腺癌患者采用吉西他滨(Gemcitabine)联合S-1方案展开研究。西方国家也选择吉西他滨联合方案治疗胰腺癌,但缺少S-1的相关数据。该方案采用口服药物和注射药物的联合,可操作性相对较强。吉西他滨(Gemcitabine)与S-1在作用机理方面能够产生互补,可能给患者带来获益。我们的研究虽然样本数较少,入组了25例患者,然而结果显示部分患者选择吉西他滨(Gemcitabine)联合S-1的治疗效果显著。安全性方面,可能出现骨髓移植、化疗延迟等毒副反应,但总体上讲患者依从性较强,已经达到了我们的预期效果。
肿瘤瞭望:您认为该研究给予晚期胰腺癌的临床治疗予何种启示?未来胰腺癌领域可进一步研究的方向有哪些?
方维佳教授:我们的研究数据显示,吉西他滨(Gemcitabine)联合S-1治疗晚期胰腺癌患者ORR(总体缓解率)达20%-30%,不失为胰腺癌患者的一个比较好的选择方案。后续我们将进一步扩大该研究以及开展辅助治疗相关研究,并进行生物标志物等亚组分析以找到能够对该方案最佳获益的人群,为胰腺癌的临床治疗提供重要的提示和参考。
胰腺癌治疗领域仅通过化疗可能不能满足所有患者的需求,未来可以采用手术治疗、靶向治疗或PD-1/PDL-1免疫抑制剂治疗等综合治疗手段。当然,化疗领域也有可开展研究的重要方向,例如今天的口头报告专场有一项研究显示,通过对胃癌患者进行基因检测可以筛选出针对化疗的优势获益人群。同样地,针对胰腺癌患者也可以采用相同的策略。例如,hENT1酶高表达的胰腺癌患者选择吉西他滨单药治疗效果可能不劣于FOLFIRINOX三药联合治疗。因此,未来通过开展更多生物标志物研究,可以提高胰腺癌患者个体化治疗的精准度及疗效。
总而言之,肝胆胰肿瘤外科治疗领域已经达到较高水平,只有进行外科治疗、内科治疗、放射治疗、局部治疗、介入治疗和射频治疗等领域的MDT多学科综合诊治,并结合临床研究或新兴药物的进展,同时对患者进行合理的个体化分析,才能给患者提供最合适药物和方案,使患者最大程度地临床获益。
肿瘤瞭望:您所在的浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科针对肝胆胰肿瘤内科治疗开始了多项胰腺癌临床研究,除了这项研究外,您能够简要介绍一下其他正在进行的或已经完成的研究情况?
方维佳教授:目前,我们的肝胆胰内科治疗研究主要分为两大类:第一,参加SFDA批准的国内多中心研究,肝癌方面有包括阿帕替尼和PD-1抑制剂分别用于经过治疗的晚期肝癌患者的研究,可能为肝癌的治疗策略提供更多的数据;胰腺癌方面有一项关于中成药对胰腺癌患者疗效的相关研究即将开展;胆管癌方面有一项关于创新药物治疗胆管癌的研究正在参加全球多中心的启动前评估。未来,我们可能会越来越多地参加或主导肝胆胰肿瘤的药物临床研究。第二,研究者发起的经CLINICALTRAIL注册的胰腺癌领域相关研究,包括一项胰腺癌术后吉西他滨(Gemcitabine)联合S-1与吉西他滨单药辅助治疗疗效比较的前瞻性随机对照研究以及一项伊立替康为主的用于晚期胰腺癌二线化疗的随机对照研究。未来我们将更多地开展多中心研究,为胰腺癌的临床治疗提供更多思路。