编者按:上世纪70年代,全国死因调查显示,河北省是中国乃至世界食管癌集中高发区,死亡率位于肿瘤第一位。河北医科大学第四医院1969年开始在高发区磁县、涉县建立食管癌防治基地,进行综合防控研究。经过几代人几十年的不懈努力,河北省食管癌死亡率明显下降,那么他们在食管癌防控方面积累的优秀经验有哪些呢?请欣赏河北医科大学第四医院单保恩教授在2018年全国肿瘤学大会上的精彩演讲《食管癌防治,路在何方?》。
CA杂志报道,过去25年间,美国总体癌症死亡率降低26%,然而我国肿瘤发病率仍呈现逐年上升趋势;美国癌症5年生存率达60%~70%,我们国家5年生存率还是在30%左右徘徊。
为什么肿瘤越治越多?很大一部分原因是因为我们的治大于防,大部分诊治病人都是中晚期,失去了最佳治疗机会。通过预防、早诊早治和规范化治疗的综合防控体系降低肿瘤发病率,提高生存率是关键!上世纪70年代,全国死因调查显示,河北省是中国乃至世界食管癌集中高发区,死亡率位于肿瘤第一位,高发区的磁县和涉县一年中死于食管癌患者2430例,占全因构成的20%。河北医科大学第四医院1969年开始在高发区磁县、涉县建立食管癌防治基地,进行综合防控研究。经过几代人几十年的不懈努力,河北省食管癌死亡率下降76%。
食管癌防控取得良好效果的经验是什么呢?单教授总结了以下几个方面:
首先,应该明确食管癌的流行现状。上世纪70年代开始,河北省就在高发区进行肿瘤统计和流行病学调查,建立和完善了肿瘤发病、死亡登记报告制度和随访体系,形成县、乡村防护网,摸清我国肿瘤流行趋势和死亡状况,磁县肿瘤登记处被评为全国肿瘤登记示范中心。
第二、重视病因学的预防。研究发现,高发区食管癌具有人和动物共患的特点,提示环境因素在致癌中的作用。高发区超过半数食管癌患者呈明显的家族聚集性,外地迁到高发区的人群,经过几十年生活以后,发病率仍然明显低于当地人高发区。而从高发区迁到外地,100年甚至上千年的人群,食管癌发病率一直高于当地人,按照适者生存法则分析,高发区环境风险已经逐渐转化为人群易感性,并在后代遗传。
十二年前,涉县居民大都引用池塘水和浅表水,污染源对饮水质量有较大影响。水源的污染可以同步粪口传播幽门螺杆菌,它的感染率明显高于高发区;高发区粮食当中也含有较高的致癌性霉菌毒素,且高发区存在营养素缺乏和不平衡现象,土壤微量元素也不平衡,这些现象都是食管癌发生的危险因素,因此他们针对危险因素进行了一级预防。
首先是改水,在高发区打了很多深井,改变了当地居民吃浅表水的习惯,食管癌发病率明显降低;第二,防霉去胺,增加果蔬种植面积,改变粮食种植机构,通过病因学预防,食管癌发病率得到一定程度的控制。
第三、进行积极的筛查。由于食管癌病因学预防的效果缓慢,河北省很早就开始研究早诊技术,最终内境结合碘染色研究在食管癌中取得重大突破,成为早期食管癌最明显的监测方法。利用这些方法可筛查出大量早期食管癌,河北省率先开展内镜下切除早期食管癌和癌前病变的研究,取得了理想效果,制定出内境治疗的适应症和操作规范,并向全国推广。
应用内镜经切除早期食管癌,5年生存率达到92.7%,且创伤小、风险小、费用低,并发症少,生存质量高,发现一例早癌可以挽救一条生命,幸福一个家庭。因此磁县被授予全国食管癌早诊早治示范基地,同年启动全省食管癌早诊早治项目,取得良好效果。对于筛查过程当中的发现大型早期病变,他们不具备内境切除和手术指征,然而具有很高的癌变风险,应该重点筛查随访。通过内镜追踪十年以后,追踪人群累计下降29.5%,死亡率下降33.6%。虽然内境结合碘染色进行用于筛查早期食管癌及癌前病变灵敏度高,但用于人群普查存在依从性差、费用高的问题,因此需要探索更简便、经济、安全、有效的筛查方法。
第四、实施食管癌规范化诊疗,积极参与国际和国内食管癌诊断分型标准以及治疗规范的制定,对食管癌进行规范化的诊疗。
第五、对食管癌进行基因组学深入研究,并探讨这些研究分子的相关作用机制,并进行临床成果的转化。例如,研究MG3与食管癌进展的关系,CMSP与食管癌功能的关系等,这些分子和基因都可以影响细胞多种生命活动和生物化学反应过程,具有十分重要的生物学功能,且可以开发成肿瘤标志物用于诊断或者逆转肿瘤细胞分化的药物研发。
食管癌的发生是一个漫长过程,能否在癌前病变阶段阻止它向癌症方向分化的进程,诱导它向正常细胞分化很重要。他们的研究小组从100个重要的化合物中提取出一个较为理想的化合物CPP,发现它对食管癌增殖抑制率非常明显,有明显的逆转食管癌细胞分化的功能。为了发挥化合物的效果,他们从中药中提取化合物,按照中药、方剂配伍机理组成复方进行研究,并制备了小鼠食管癌癌前病变模型,处理以后发现,这个方剂可以明显延缓小鼠食管癌癌前病变的形成过程,并从组织学还有分子标志物方面都显示了明显向正常细胞分化的迹象,将来这些化合物和处方可以用于人群食管癌的早诊早治实践。
经过几代人几十年不懈的努力,河北省食管癌的发病率、死亡率呈现明显变化,与上世纪70年代相比,食管癌的标化死亡率下降77.6%,而构成比呈阶梯式下降,食管癌死亡率在全部恶性肿瘤死亡的位次由上70年代和90年代第一位下降到2004年和2005年第三位,进一步下降到2013年第4位,现在还在持续明显下降,数据正在分析。食管癌死亡率下降也是河北省唯一呈明显下降趋势的肿瘤,这种下降趋势明显高于全国下降的平均趋势。
河北省通过实施一级预防、早诊早治和规范化治疗明显降低了食管癌的发病率和死亡率,提高了五年生存率,减轻了患者经济负担,促进了高发区社会问题和经济发展。且在这方面发表相关论文300多篇,SCI论文140多篇,获得省科技进步奖两项。最后,单教授总结道:“作为一名肿瘤防治工作者,应该把预防的模式当做事业来完成,只有这样才能达到习总书记倡导的健康中国、共享发展的理念。”