王永胜教授

 

再添力证：绝经前HR+早期乳腺癌接受5年OFS+AI的5y DFS为93.2% ，相较于5年OFS+TAM绝对获益达到7.8%；在此基础上联合唑来膦酸相较于5年OFS+TAM显著改善DFS，减少48%疾病发生风险，绝对获益为7.9%

 

研究设计：HOBOE-2 (Hormonal BOne Effects-2) 研究是一项III期平行对照研究，共纳入1065例ER/PR阳性的早期乳腺癌患者，最后一次月经在随机前1年内。具体研究设计见图1。

 

图1. HOBOE-2研究设计

 

结果：纳入1065例患者（T：354例；L：356例；ZL：355例），中位年龄45岁，68%的患者为pT1肿瘤，55%为淋巴结阴性，63%接受过化疗，中位随访65个月。他莫昔芬组（T）、来曲唑组（L）、唑来膦酸+来曲唑组（ZL）的5y DFS分别是85.4%，93.2%，93.3%（表1）。ZL VS T 显著改善DFS（HR=0.52， 95% CI 0.34-0.80， P=0.003) 。L VS T (HR 0.72， 95% CI 0.48-1.07，P=0.06) 和ZL VS L L (HR 0.70， 95% CI 0.44-1.12， P=0.22) 未见显著统计学差异（表1、图2）。在亚组分析中，除了HER2阳性亚组，ZL在其他亚组中都显著优于T。T组26例患者（7%），L组26例患者（7%），ZL组59例患者（17%）由于毒性或患者拒绝而早期停止指定治疗。T组、L组、ZL组的3-4级不良反应的发生率分别为4%、7%、9%。ZL组出现了4例下颌骨坏死。

 

表1. HOBOE-2研究5年DFS结果

 

图2. HOBOE-2研究5年DFS结果-KM曲线

 

结论：在绝经前HR+早期乳腺癌患者中，OFS+AI+唑来膦酸相较于OFS+TAM可以显著改善DFS

 

大咖说：凿凿有据！HOBOE-2研究再证绝经前HR+早期乳腺癌OFS标准治疗地位！OFS+AI优于OFS+TAM！

 

王永胜教授解读

 

今年卵巢功能抑制的数据层出不穷，在年初公布的SOFT＆TEXT联合分析的9年随访结果，延续了其5年随访结果的获益，证实在绝经前HR+早期乳腺癌患者中5年OFS+AI相较于5年OFS+TAM可以持续显著改善DFS，显著降低乳腺癌发生风险和远处复发风险。现在我们看到这样的结果有了新的佐证，HOBOE-2研究中5年OFS+AI组的5y DFS为93.2%，相较于5年OFS+TAM（5y DFS 85.4%），5年DFS绝对获益达到7.8%。我们分析一下SOFT＆TEXT联合分析以及HOBOE-2研究纳入的人群，可以发现两项研究的患者特征，无论是中位年龄、淋巴结阳性比例、肿瘤＞2cm以及接受化疗的比例都未见太大差异。两项研究的结果都再次证实了5年OFS+AI相较于5年OFS+TAM取得了DFS的获益！ （表2）

 

 

表2. SOFT＆TEXT联合分析以及HOBOE-2研究对比

 

唑来膦酸是一种可以减少骨转换的双膦酸盐，用于治疗骨质疏松、减少骨转移患者的骨损伤以及治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。此外，双膦酸盐还可以重塑骨微环境，相当于破坏了肿瘤细胞生长的土壤，使其不利于肿瘤细胞的生长，达到杀死肿瘤细胞的目的，从而进一步减少复发的风险，提高治疗疗效。2012年在Annals of Oncology上发表的HOBOE研究BMD相关的结果显示唑来膦酸显著增加1年时腰椎BMD的T评分，其对BMD的阳性效应可以极大的抵消来曲唑所导致的骨损伤。2017 St.gallen共识推荐在绝经后患者中使用双膦酸盐进行辅助治疗，对于绝经前接受OFS治疗的患者也可以考虑双膦酸盐的治疗。但是我们也需要注意到联合唑来膦酸所带来的依从性和安全性问题，HOBOE-2研究显示联合唑来膦酸组有17%的患者由于毒性或患者拒绝早期停止了既定的治疗，这个比例远远高于未联合组。而联合唑来膦酸还出现了4例下颌骨坏死的案例，这样的严重不良事件也是需要引起临床专家的关注，在治疗期间需要重视患者的牙周情况，不建议在治疗期间进行牙科手术等。

 

综上所述，HOBOE-2研究再次证实在OFS+AI相较于OFS+TAM能够提高DFS的绝对获益，绝经前HR+早期乳腺癌患者中OFS标准治疗地位不可撼动，而在此基础上给予唑来膦酸治疗将进一步显著降低复发风险。

 

专家简介

 

 

王永胜教授

 

医学博士，研究员，二级教授，博士生导师。山东省肿瘤医院乳腺病中心主任、乳腺癌MDT首席专家，山东省有突出贡献的中青年专家，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委，中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员，中国医师协会乳腺外科医师委员会常委，国家卫计委乳腺癌诊疗规范专家组成员，NCCN乳腺癌指南中国版修订专家组成员。