索拉非尼是肝细胞癌门静脉侵犯的一线治疗药物;然而，其显示出的生存获益却并不令人满意。奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙（FOLFOX）肝动脉灌注化疗（HAIC）联合索拉非尼在前期的Ⅱ期研究中显示出了良好的抑制肿瘤效果。为了探讨索拉非尼联合HAIC治疗肝细胞癌门静脉侵犯的疗效和安全性，中山大学肿瘤防治中心石明教授团队领导开展了一项针对肝细胞癌门静脉侵犯患者的临床研究。2019年5月9日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册（JAMAOncol.IF=20.871）在线发表了该研究结果（doi:10.1001/jamaoncol.2019.0250）。
本研究在2016年4月1日至2017年10月10日期间共纳入中国5家医院的818例患者，其中有247例肝细胞癌门静脉侵犯的患者入组本次研究并进行为期10个月的随访，其中男性患者223例，女性患者24例，年龄在18-75岁，中位年龄为49岁。通过计算机序列随机对这些患者进行分配（1：1）以接受400mg索拉非尼每日2次（Sorafenib组）或400mg索拉非尼每日2次加HAIC（SoraHAIC组）（奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙400mg/m2，第一天氟尿嘧啶400mg/m2，氟尿嘧啶输注2400mg/m2，持续46小时，每3周）。研究的主要终点是患者的总生存期（OS）。在接受至少1剂研究治疗的患者中评估治疗安全性。
研究结果显示SoraHAIC组和Sorafenib组的中位OS分别为13.37个月（95%CI：10.27-16.46）和7.13个月（95%CI6.28-7.98）（HR=0.35；95%CI：0.26-0.48；P<0.001）。SoraHAIC组的应答率高于Sorafenib组（51[40.8%]vs3[2.46%]；P<0.001），中位PFS更长（7.03[95%CI，6.05-8.02]vs2.6[95%CI，2.15-3.05]个月；P<0.001）。SoraHAIC组比Sorafenib组3/4级不良事件更常见，包括中性粒细胞减少（12[9.68%]vs3[2.48%]）、血小板减少（16[12.9%]vs6[4.96%]）和呕吐（8[6.45%]vs1[0.83%]）。
既往一项Ⅱ期临床试验显示，肝动脉灌注化疗联合索拉非尼治疗晚期不可切除肝细胞癌患者，显示可观的肿瘤控制和可处理的安全性。2018年4月，日本近畿大学Kudo等在LancetGastroenterolHepatol.报告的Ⅱ期研究中，对于晚期肝细胞癌患者，肝动脉灌注化疗联合索拉非尼并未显著改善总生存。石明教授团队领导的国内Ⅲ期研究结果则明确表明索拉非尼联合FOLFOX的HAIC可提高肝细胞癌和门静脉浸润患者的总生存率，并与单独用索拉非尼相比具有可接受的毒性作用。
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