当地时间12月13日，在第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2019）上，辽宁省肿瘤医院孙涛教授团队的一项研究成果入选壁报展示（P5-11-21：Retrospective analysis of first-line progression free survival compared endocrine therapy and chemotherapy in patients with HR+/HER2-metastatic breast cancer:A real-world experience）。该研究回顾辽宁省肿瘤医院单中心416例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者资料，对比分析了一线化疗与内分泌治疗的真实世界疗效，结果显示内分泌治疗以及化疗后序贯内分泌治疗较化疗单药具有更好的PFS生存获益，且患者耐受性更好，肯定了内分泌治疗作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者优选策略。
研究背景：晚期乳腺癌是不可治愈的恶性肿瘤，但是已经逐渐成为一种慢性疾病，除了延长生存时间外，改善患者生活质量也是治疗的重要目标之一。其中，HR+/HER2-是转移性乳腺癌的常见亚型，雌激素受体信号转导通路是该亚型肿瘤细胞生长和存活的主要驱动力[1]。内分泌治疗和化疗在HR阳性晚期乳腺癌治疗中均具有重要地位。根据NCCN和CSCO乳腺癌诊治指南，除非存在内脏危象和内分泌耐药，内分泌治疗是绝经前和绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的优选策略[2]。
然而，在目前国内临床实践中，仍有很多HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的一线治疗方案是化疗，特别是肿瘤负荷高的患者[3]。目前仅有KCSG-BR15-10研究结果显示联合治疗CDK4/6抑制剂哌柏西利联合依西美坦较卡培他滨化疗能改善患者的无进展生存，但国内尚无该亚型患者内分泌治疗和化疗的治疗方案之间缺乏直接比较。因此这项回顾性研究旨在比较内分泌治疗和化疗作为一线方案治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的真实疗效。
研究方法：该研究于辽宁省肿瘤医院乳腺内科2000年1月至2018年12月共收集416例的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。根据晚期一线治疗方式，将患者分为：内分泌治疗组（n=248），化疗组（n=94）和化疗序贯内分泌组（n=74）。化疗方案包括：卡培他滨、多西他赛、吉西他滨、紫杉醇、白蛋白紫杉醇单药，或紫杉醇/多西他赛/吉西他滨联合卡培他滨、紫杉醇/多西他赛联合蒽环类药物。内分泌治疗方案包括：来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，氟维司群，他莫昔芬，来曲唑联合派柏西利。通过SPSS 23.0进行统计，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-Rank法比较曲线间差异。主要研究终点是无进展生存时间（PFS）。
研究结果：研究中，内分泌治疗组（ET）、化疗组（CT）、化疗序贯内分泌组（CT-ET）的中位年龄相似，分别为：54.9岁（53.5岁~56.3岁），52.2岁（50.0岁~54.2岁），52.8岁（50.7岁~54.9岁）。化疗组中内脏转移的比例较其他两组更高，（CT组vs.ET组、CT-ET组：70.2%vs.41.5%，45.9%，P=0.000012）。月经状态等其他一般资料在三组之间分布无明显差异。
三组之间的生存差异：内分泌组（13.9个月，95%CI:10.3~17.6）、化疗序贯内分泌组（14.2个月，95%CI:11.5~16.9）的中位PFS显著优于化疗组（8.1个月，95%CI:7.3~8.8）。
约70%的患者处于绝经后状态（ET:76.6%，CT:75.5%，CT-ET:68.9%）。在绝经后人群中，内分泌组（15.1个月，95%CI:10.6~19.7）及化疗序贯内分泌组（13.6个月，95%CI:9.3~17.8）的中位PFS显著优于化疗组（8.0个月，95%CI:7.0~9.0）。但在绝经前人群中，化疗序贯内分泌组的中位PFS（16.6个月，95%CI:9.9~23.3）显著优于内分泌组（10.1个月，95%CI:6.3~13.9）及化疗组（9.1个月，95%CI:6.3~12.0）。
在肺转移人群中，内分泌组（13.1个月，95%CI:5.1~21.1）和化疗序贯内分泌组（15.4个月，95%CI:9.2~21.6）的中位PFS显著优于化疗组（6.9个月，95%CI:6.1~7.7）。在非肺转移组内，内分泌组和化疗序贯内分泌组的中位PFS同样优于化疗组，分别为：14.4个月（95%CI:10.1~18.6），13.7个月（95%CI:10.3~17.1）及8.7个月（95%CI:6.8~10.6）。
在肝转移人群中，三组间中位PFS均无统计学意义。在非肝转移组，内分泌组（15.2个月，95%CI:10.8~19.6）和化疗序贯内分泌组（14.2个月，95%CI:10.6~17.8）的中位PFS优于化疗组（8.1个月，95%CI:7.3~8.8）。在化疗组和化疗序贯内分泌组中，3级和4级血液学毒性的发生率要高于内分泌组。
研究结论：在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中，与仅以化疗为一线治疗的方案相比，内分泌治疗和化疗序贯内分泌治疗显示出更好的中位PFS的临床获益。当前研究为转移性乳腺癌一线治疗的最佳方案选择提供了新的证据。还需要进一步的前瞻性和随机临床试验来验证和指导临床治疗决策，以取得有益的治疗效果。
参考文献：
[1].Prat A，Pineda E，Adamo B，et al.Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer.Breast.2015.24 Suppl 2:S26-35.
[2].NCCN clinical practice guidelines in oncology—breast cancer 2018.
[3].Lobbezoo DJ，van Kampen RJ，Voogd AC，et al.In real life，one-quarter of patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer receive chemotherapy as initial palliative therapy:a study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium.Ann Oncol.2016.27(2):256-62.
专家简介
孙涛教授
辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任
中国医科大学博士研究生导师
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
辽宁省肿瘤医院乳腺疾病诊疗中心副主任
辽宁青年名医、省优秀科技工作者、省青年科技奖获得者
辽宁省政府授予“辽宁省百千万人才工程百人才”
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
中国老年学和老年医学肿瘤康复分会副主任委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员
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