先前的研究表明，抗生素的使用与结直肠癌风险之间存在关联。瑞典于默奥大学肿瘤放射学研究员Sophia Harlid等开展了这项研究，利用全面的注册数据进一步了分解和验证了这种关系。

 

该分析包括来自瑞典大肠癌登记处的40 545例结直肠癌患者（平均诊断年龄71.9岁；男性占52.9%）。研究人员根据年龄、性别和地区，按1:5的比例与之进行匹配，纳入202 720名无癌者作为对照。见图1。

 

图1. 病例和对照组选择流程图

 

研究人员使用瑞典处方药注册（Swedish prescridrug Register）的数据，将两组患者的抗生素暴露情况分为无（结直肠癌组为18.7%，对照组为22.4%)、低（1~10天；14.4% vs. 13.9%)、中度（11~60天；46.1% vs. 44.4%）、高（61~180天；16.5% vs. 15.4%）和非常高（>180天；4.3% vs. 3.9%）。

 

中位随访时间为8年。

 

结果显示，与未使用抗生素相比，中度（OR=1.15；95%CI：1.12~1.18）或极高（OR=1.17；95%CI：1.10~1.24）使用抗生素与结直肠癌呈正相关（趋势P<0.001）（表1）。

 

在排除癌症诊断后或者对照纳入日期后2年内处方抗生素的分析中，与未使用抗生素相比，抗生素极高暴露与结直肠癌的相关性减弱（OR=1.02；95%CI：0.95~1.09），不再具有统计学意义。研究人员随后将2年这一因素排除在所有分析中。

 

肿瘤位置的特异性分析（排除2年洗脱）结果显示，与未使用抗生素相比，抗生素极高暴露主要局限于与近端结肠癌相关（调整后OR=1.17；95%CI：1.05~1.31）（表1）。

 

这项研究为抗生素可以影响结肠癌风险（仅限于近端结肠）的假设提供了重要的支持。然而，对个人而言，风险增加的幅度很小，不必担心。这些结果让我们更接近于理解肠道细菌和它们对我们健康的影响之间的关系。

 

表1. 根据肿瘤部位分析：抗生素使用与结直肠癌风险之间的关系

 

Antibiotics use was categorized as no use (no prescriptions during the study period)， low (1-10 days)， moderate (11-60 days)， high (61-180 days)， and very high (>180 days) use， using defined daily doses. CI = confidence interval; CRC = colorectal cancer; OR = odds ratio.

Odds ratios， conditioned on matching factors (age， sex， county) and adjusted for socioeconomic factors (level of education， country of birth， marital status) and health-care utilizations prior the 2 years preceding colorectal cancer diagnosis (number of specialist visits and hospitalizations).

The Ptrend represents a trend test in which the 5 categories of antibiotics use were included in the model as a continuous variable.

 

在按性别分层的分析中，研究人员报告，在女性中，与未使用抗生素相比，直肠癌与中度（OR=0.86；95%CI：0.8~0.92）和高度（OR=0.84；95%CI：0.76~0.94）暴露于抗生素呈负相关。此外，研究人员还观察到对于直肠癌，抗生素使用和性别之间有统计学上显著的交互作用（趋势P值<0.001），但在端或远端结肠癌中没有交互作用。

 

在女性中，抗生素与直肠癌之间存在反向相关，而在男性中没有，这实属意料之外。这一非常有趣的发现还需要进一步证实。尽管本研究的随访时间只有5~10年，但抗生素使用和近端结肠癌风险之间的联系如此紧密，这也有点令人惊讶。

 

在抗生素类别中，研究人员观察到，在男性和女性中，喹诺酮类药物、磺胺类药物和/或三甲氧苄胺与近端结肠癌风险增加有关。这可能反映了这些抗生素对细菌多样性的影响。

 

研究人员指出，还需要进一步的研究来证实不同人群的发现，并进行更长的随访，同时也还需要不同设计的研究进一步调查抗生素使用和结肠癌风险之间因果关系的可能性，以及更好地理解微生物和宿主之间的相互作用。

 

来源

rce: Lu SSM， et al. Antibiotics Use and Subsequent Risk of Colorectal Cancer: A Swedish Nationwide Population-Based Study. J Natl Cancer Inst. 2021;doi:10.1093/jnci/djab125.