2021中华肺癌大会于2021年10月9~10日在四川省成都市召开，本次大会遵循先进性、学术性和实用性的原则，采用高峰论坛、特邀演讲、专题报告、多学科病例讨论等形式进行学术交流。在主会场，山东省肿瘤医院于金明院士报告了《肺癌放疗联合免疫治疗新进展》。在会后访谈中，于金明院士进一步对放疗联合免疫治疗的几个热点问题分享见解。
于金明院士
《肿瘤瞭望》：近年来，放疗联合免疫治疗的探索不断。在肺癌领域，放疗与免疫的联合已有多项重要研究发布。请您谈一谈放疗与免疫联合治疗在肺癌治疗中的定位。
于金明教授：肺癌是全球范围内发病率、死亡率稳居高位的恶性肿瘤。其中，局部晚期的III期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床上遇到较多的类型，并且多年来这类患者的治疗停滞不前。放疗联合化疗的治疗模式是不可手术局部晚期肺癌患者的治疗金标准，但此种联合方案的疗效不尽人意。PACIFIC研究的横空出世为肺癌治疗带来一丝曙光。
2021年ASCO大会进一步报道了PACIFIC研究最新数据，中位随访时间34.2个月后，不可切除Ⅲ期NSCLC同步放化疗后接受PD-L1抑制剂度伐利尤单抗巩固治疗，中位OS达47.5个月，5年OS率为42.9%，中位PFS为16.9月，5年PFS率33.1%。长期随访数据进一步证实放疗联合免疫治疗的生存获益优势，为III期局部晚期NSCLC患者带来更多的希望，使医疗工作者对肺癌的治疗目标从延缓生存变成追求疾病治愈。
放疗联合免疫的治疗模式对III期NSCLC的临床获益已经得到证实，为了探索IV期NSCLC患者是否同样适合该治疗模式，一系列的相关研究正在开展中。其中，里程碑式的PEMBRO-RT研究发现对于既往接受过至少一线治疗的寡转移晚期NSCLC患者，相比单纯免疫治疗，免疫治疗（帕博利珠单抗）联合SBRT治疗使ORR显著提升（41% 比19%），并且联合SBRT没有增加不良事件的发生率。因此，无论是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌，不管是局限期还是晚期患者，放疗联合免疫的治疗模式都是肺癌治疗研究的重要方向。
《肿瘤瞭望》：对于晚期非小细胞肺癌，放疗与免疫药物如何联合才能实现疗效1+1≥2的效果，并且毒副作用可耐受？
于金明教授：放疗是一种应用广泛的局部治疗手段，不仅能对肿瘤细胞产生直接杀伤作用，还可以引起肿瘤抗原的释放，产生了原位疫苗的作用。但由于人体固有免疫力的存在，其产生的原位疫苗的作用较弱。此外，放疗可以改变肿瘤的微环境，把不适合免疫治疗的冷肿瘤变成适合免疫治疗的热肿瘤。
因此不管是从时间、空间还是生物的维度思考，放疗和免疫的联合模式都是值得进一步探索的方向。并且PACIFIC研究、PEMBRO-RT研究已经证实放疗和免疫的联合可以产生1+1≥2的协同作用。但是医疗工作者必须注意，免疫和放疗的联合不是简单排列组合，而要对联合治疗进行个体化和精准的把控，包括要注意联合的时间、联合的顺序和联合的剂量。
《肿瘤瞭望》：对于放疗与免疫的联合治疗，放疗剂量、分割方式以及免疫治疗药物应用时机等问题一直悬而未决，能否分享一些您对于这些问题的思考？
于金明教授：目前，尚无权威指南来规范和指导放疗联合免疫的治疗模式。免疫治疗药物主要有三类：第一类为CTLA-4抑制剂，作用于淋巴结；第二类为PD-1/PD-L1抑制剂，作用于肿瘤和靶向肿瘤的T细胞，第三类为CD40靶向激动剂。
联合的目标是不同治疗手段相加后，疗效相加，但毒性不增加。盲目地选择免疫抑制剂和放疗联合可能会产生严重的不良反应，比如免疫性肺炎等。因此，医务工作者应谨记，免疫和放疗的联合一定要遵循个体化精准治疗的原则，考虑联合的时间、顺序、剂量等因素。因此我们还有很长的路要走，还有很多的工作去做。
目前，放疗与免疫的联合治疗研究不止聚焦在中晚期肺癌患者，而是正在向着早期肺癌推进。早期肺癌患者的治疗目标是力求达到治愈，然而在早期肺癌手术或SBRT后，有一定比例的患者会发生远处转移，因此需要优化手术或SBRT后的辅助治疗。
未来，放疗联合免疫的应用范围会越来越广，比如早期肺癌的术后辅助治疗，对于多个结节灶、难以接受手术的早期患者，希望该治疗模式也能够带来获益；对于局部晚期肺癌患者的治疗，放疗联合免疫可以起到锦上添花的作用；对于IV期肺癌患者，目前也有证据证明放疗联合免疫可增加临床获益。
未来，我们还需要开展更多的转化医学研究，将基础研究成果转化为临床应用。期待未来在国内开展更多的多学科合作的研究，并联合各家药企，创造出更多的中国数据，在国际舞台上发出更响亮的中国声音，为国内外的指南提供来自中国的循证医学证据。
专家简介
于金明院长
山东省肿瘤医院院长
中国工程院院士、医学博士、博士生导师
山东省人大常委会委员、教科文卫副主任
山东第一医科大学(省医学科学院)名誉校(院)长
中央保健联系专家
中国临床肿瘤学会（CSCO）候任理事长
中国抗癌协会副理事长
山东省抗癌协会理事长
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
山东省院士专家联合会会长
山东省高层次人才促进会会长
中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编
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