编者按：对于绝经前的激素受体阳性乳腺癌患者来说，OFS联合AI与OFS联合TAM相比，是否能降低患者的复发风险，当前相关研究并没有一致的结果。本届SABCS大会上，一项纳入四个随机试验（ABCSG 12研究、SOFT研究、TEXT研究和HOBOE研究），共7030名女性患者的荟萃分析继续进行了探索。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院律慧敏博士对该研究进行了介绍，并特邀闫敏教授对该研究结果进行了点评。

 

研究背景：他莫昔芬（TAM）辅助治疗可降低早期激素受体阳性乳腺癌患者15年乳腺癌死亡风险约三分之一。在绝经后妇女中，芳香化酶抑制剂（AIs）疗效优于TAM；但在绝经前妇女中，由于卵巢代偿性产生雌激素，单独使用AIs效果不佳。多个试验评估了绝经前女性乳腺癌在卵巢功能抑制的前提下，AIs是否较TAM降低复发风险，但各试验结果不尽相同。

 

研究方法：本研究数据主要来自4项随机对照试验，共纳入7030名雌激素受体阳性（ER+）绝经前女性乳腺癌患者。所有女性均接受卵巢功能抑制或切除术，并随机接受AI或TAM治疗3年（ABCSG 12研究），或接受AI或TAM治疗5年（SOFT、TEXT和HOBOE研究）。Meta分析的主要研究终点为无乳腺癌复发（包括远处转移、局部复发或对侧新发乳腺癌）间期和乳腺癌相关死亡率。用Log-rank分析评估首次事件风险比（RR）及其置信区间（CIs）。

 

研究结果：与TAM相比，AIs组年复发风险平均降低21%（RR=0.79，95%CI：0.69～0.90， P=0.0005），主要获益时间在0～4年（RR=0.68，99%CI：0.58～0.80），第5～9年期间，两组治疗间获益基本相当（RR=0.98， 99%CI：0.73～1.32），10年后的随访数据有限；AIs组5年复发绝对风险降低3.2%（6.9% vs 10.1%，P=0.0005）。尽管AI降低了复发风险（RR=0.83， 95%CI：0.71～0.97，P=0.02），但两组死亡风险没有明显差异，还需要长期随访进一步评估两组的死亡风险。两组复发风险的降低和年龄、BMI、肿瘤大小、肿瘤分级、组织学亚型及是否化疗等因素无关。

 

与绝经后乳腺癌Meta分析结果不同的是，该研究显示，OFS联合AI在腋下淋巴结≥4枚阳性的患者中并无优势（N0组RR=0.49，淋巴结1～3枚阳性组RR=0.56，淋巴结≥4枚阳性组RR=1.03；趋势P=0.0009）。其他明显的不均质性表现在四个试验结果间（P=0.03），及HER2阴性和阳性患者间（P=0.05），可能是不同试验统计学差异界值设定不同导致的偶然现象。

 

安全性方面，AI组骨折发生率高于TAM组（5.0% vs 3.8%，P=0.02）；两组均很少发生非乳腺癌相关死亡（AI组 0.9% vs TAM组 0.7%）（RR=1.30，95% CI：0.75～2.25），同时子宫内膜癌的发病率也较低（AI组 0.2% vs TAM组 0.3%，P=0.14）。

 

结论：绝经前女性中，使用卵巢功能抑制联合AIs较TAM可降低约20%的乳腺癌复发风险。如果分析中发现的AIs在淋巴结≥4枚阳性患者中获益不足是偶然现象，那么AIs治疗仍可能为高危复发风险患者带来更高的绝对获益。

 

 

该荟萃分析纳入了4项随机临床试验，7030例绝经前HR+早期乳腺癌受试者，结果提示，卵巢功能抑制联合AIs较TAM降低术后0～4年复发风险、降低5年复发风险绝对值、降低N0和淋巴结1～3枚阳性人群复发风险。随着术后时间的延长（5～9年），患者复发风险没有进一步降低，死亡风险也没有明显差异，还需长期随访证实；同时腋下淋巴结≥4枚阳性组复发风险未见明显差异等，但对高危复发风险的患者，卵巢功能抑制联合AIs治疗仍然是本研究的推荐。

 

专家简介

 

律慧敏博士

 

河南省肿瘤医院乳腺科 乳腺内科病区

 

河南省乳腺癌诊疗中心

 

中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委

 

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委

 

河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员

 

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组委员

 

河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员

 

专家简介

 

闫敏教授

 

河南省肿瘤医院乳腺科

 

河南省乳腺病诊疗中心副主任 主任医师 医学博士 

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员

 

中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员 

 

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员

 

中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员

 

中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员

 

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

 

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员