本期我们荣幸地邀请到北京大学人民医院常英军教授，分享团队一项大会口头报告（大会摘要号：517），通过一项前瞻性研究比较分析了基于白血病干细胞（Leukemic stem cell，LSC）的微小残留病（Minimal/measurable residual disease，MRD）检测法与传统多参数流式细胞术（Multiparameter flow cytometry，MFC）在预测急性髓细胞白血病（Acute myeloid leukemia，AML）患者复发的优势。

 

血液学复发仍然是AML患者死亡的主要原因之一。大量研究证实，对AML患者而言，诱导、巩固化疗后、异基因造血干细胞移植（Allogeneic stem cell transplantation，allo-SCT）前、后的MRD是预测血液学复发的重要指标。此外，MRD指导的干预或治疗方法选择也是实现白血病精准治疗的重要路径之一。

 

常用的MRD检测方法包括实时定量聚合酶链反应（Real-time quantitative PCR，RT-PCR）、多参数流式细胞术（Multiparameter flow cytometry，MFC）等技术；其中，MFC用于MRD检测能覆盖90%以上AML患者。MFC检测MRD的传统方法包括白血病相关免疫表型（Leukemia-associated immunophenotype，LAIPs）、与正常骨髓表型相鉴别（Different-from-normal，D-F-N）。然而，MFC检测的MRD的传统方法仍然存在假阴性的问题。

 

近年来，部分患者应用基于白血病干细胞（Leukemic stem cell，LSC）评估MRD，并显示出较高的敏感性。但是，基于LSC评估的MRD相关的研究存在如下局限性：①多数研究是回顾性研究；②既往研究没有将入组患者随机分为训练集和验证集；③既往研究未对基于LSC评估的MRD和传统流式MRD的敏感性、假阴性等进行前瞻性自身配对比较。

 

 

该项研究前瞻性入组在2018年8月~2019年12月期间360例于北京大学血液病研究所行allo-SCT的AML患者。入组患者按1:1的比例随机分为训练集（n=180）和验证集（n=180）。收集患者移植后标本，同时检测传统流式MRD和基于LSC评估的MRD。LSC检测主要基于CD34+CD38-细胞表面CD7、CD11b、CD22、CD56、CLL-1和TIM-3组成的混合抗体的表达情况。

 

 

结果显示，在训练集中以0.004%作为CD34+CD38-cocktail+LSCs的阈值，将患者分为移植后LSC阳性组和移植后LSC阴性组。与移植后LSC阴性组患者相比，移植后LSC阳性组患者的累积复发率（Cumulative incidence of relapse，CIR）更高（42.7% vs. 2.6%，P<0.001），无白血病生存率（Leukemia-free survival，LFS，57.3% vs. 89.3%，P<0.001）和总生存率（Overall survival，OS，70.8% vs. 90%，P=0.009）更低，两组间非复发死亡率（Cumulative incidence of non-relapse mortality，NRM）无统计学差异（0% vs. 8.1%，P=0.154）。

 

训练集的多因素分析结果显示，移植后LSCs阳性是高CIR（P<0.001）、低LFS（P<0.001）和低OS（P=0.009）的独立危险因素。移植后LSC阳性对CIR（P<0.001）、LFS（P<0.001）和OS（P=0.032）的预测价值在验证集中得到进一步证实。在总体人群中，多因素分析结果表明，移植后LSCs阳性是高CIR（HR=13.999，P<0.001）、低LFS（HR=5.429，P<0.001）和低OS（HR=3.761，P=0.021）的独立危险因素。

 

根据传统的MFC评估的MRD将总体患者分为传统的MFC评估的MRD阳性组和传统的MFC评估的MRD阴性组。结果显示，传统的MFC评估的MRD阳性组患者的CIR显着高于传统的MFC评估的MRD阴性组患者（44.9% vs. 7.3%，P<0.001），LFS（55.1% vs. 85.6%，P<0.001）和OS（55.6% 比 87.5%，P<0.001）显著降低，与传统的MFC评估的MRD相比，基于LSC评估的MRD具有高敏感性（66.7% vs. 43%）、高C指数（0.76 vs. 0.69）和高约登指数（0.58 vs. 0.37）；移植后从CD34+CD38-cocktail+LSCs阳性到复发的中位时间和从传统MRD阳性到复发的中位时间分别为[141.5天（范围，18-465天）vs. 64.5天（范围，13-144天）（P=0.003）]；基于CD34+CD38-cocktail+LSCs评估的MRD与传统的MFC评估的MRD相比，具有更高的敏感性 [ 0.0072%（范围，0.0007%-3.742%） vs. 0.16%（范围，0.01%-3.75%）（P<0.001）]。

 

 

对AML患者移植后血液学复发的预警/预测而言，基于LSC评估的MRD检测较传统的MFC评估的MRD具有如下优越性：①更高的敏感性；②更长的MRD阳性到复发时间。

 

专家简介

 

 

常英军教授

 

二级教授，主任医师，博导

 

国家血液系统疾病临床医学研究中心

 

北京大学医学部血液学系主任

 

北京大学人民医院血液科副主任

 

中华医学会血液学分分会第十一届委员会委员、实验诊断学组副组长

 

中华医学会血液学分会第九届、第十届青年委员会副主任委员

 

美国免疫学会国际会员

 

海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会第三届委员会副主任委员

 

中国病理生理学会实验血液学会委员

 

研究方向：血液病诊治及造血干细胞移植临床及基础研究工作

 

承担“863”项目、国自然面上、京津冀协同创新项目、京津冀基础研究合作项目、北京市自然科学基金及国际合作项目等课题。国家重点研发计划“干细胞及转化研究”试点专项和国家自然科学基金委创新群体骨干。

 

发表学术论文近150余篇，其中在J Clin Oncol， Blood， J Hematol Oncol， Leukemia， Haematologcia， Blood Reviews 等期刊上发表SCI论文80余篇；包括与南卡罗莱纳医科大学XZ Yu教授合作在Blood， PNAS和 JCI insight杂志发表论文3篇。

 

以主要完成人身份获国家科技进步二等奖2项，中华医学科技一等奖2项、二等奖1项及教育部高校科技进步一等奖1项。

 

现任《Frontiers in Immunology》和《Exp Hematol & Oncol》副主编；《J Hematol Oncol》、《Advance in Therapy》、《Expert Review of Hematology》和《中华血液学杂志》等杂志的编委；《New England Journal of Medicine》、《Lancet》和《Lancet Heamatol》等20余种国际杂志的审稿专家。