2021年12月11~14日，万众期待的第63届美国血液学会年会（ASH）盛大开幕。那么，在琳琅满目的ASH摘要中如何快速地get到重磅研究呢？看这里！《肿瘤瞭望》特开通了“ASH五分钟”节目，我们邀请国内血液学领域6位学术大咖，为您奉上货真价实的年会精华。
编者按：2021年12月11~14日，万众期待的第63届美国血液学会年会（ASH）盛大开幕。那么，在琳琅满目的ASH摘要中如何快速地get到重磅研究呢？看这里！《肿瘤瞭望》特开通了“ASH五分钟”节目，我们邀请国内血液学领域6位学术大咖，为您奉上货真价实的年会精华。
本期我们特邀北京博仁医院造血干细胞移植科主任吴彤教授给大家分享来自急性淋巴细胞白血病（ALL）领域的精彩研究报告。
吴彤 教授
高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院造血干细胞移植科主任，医疗院长
亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
女医师协会靶向专业委员会副主任委员
女医师协会血液专业委员会常委
中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员
《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委
01 双靶点人源CAR-T22与CAR-T19共同输注治疗复发难治成人急性淋巴细胞白血病可实现持续完全缓解
在今年的ASH会议上，美国宾夕法尼亚大学的学者报告了一项关于成人难治/复发B-ALL采用人源CD19 CAR-T细胞和CD22 CAR-T细胞共同输注观察疗效和安全性的研究，取得了非常好的疗效（大会摘要号：469）。中位随访11.8月，在可评估的11例患者中10例为MRD阴性的完全缓解状态，并且这些患者都没有桥接移植。
在难治/复发B-ALL的治疗中，CAR-T细胞疗法取得了突破性的进展。虽然之前治疗这类患者有很高的缓解率，但是持续完全缓解的患者非常有限。很多患者面临复发的问题。采用这种两个靶点的人源CAR-T细胞共同输注的安全性比较好，可以解决CAR-T细胞在体内的持续性和白血病细胞免疫逃逸的问题，从而提高疗效。如果接下来的长期随访结果仍然较好，就有可能改写我们对难治/复发成人急性淋巴细胞白血病的治疗策略。有可能通过两个靶点的CAR-T细胞治疗使得更多的患者达到持续完全缓解，甚至可减少一些患者对桥接异基因造血干细胞移植的需要。
我们医院潘静主任团队做过儿童难治复发B急淋采用CD19-22 两个靶点的CAR-T序贯治疗，一年无病生存率为 79.5%，随访到2年60%的患者为无病生存状态。这个工作让我们看到这种两种靶点的CAR-T细胞治疗可以使患者获得更加持久的完全缓解，安全性较好。
02 EWALL-INO研究：CD22单抗联合低强度化疗在新诊断、CD22+/Ph-的B-ALL老年患者中获得良好疗效
这是一项来自欧洲成人急淋工作组的单臂、前瞻性、多中心临床试验（大会摘要号：511），主要针对初诊的老年B-ALL、Ph阴性且表达CD22的白血病细胞，采用联合CD22单抗（Inotuzumab ozogamicin， Ino）治疗来观察它的疗效和安全性。
老年ALL的预后非常差，化疗的缓解率非常低，治愈率也很低，这可能与患者年龄较大、脏器功能差、剂量减量等有关，并且老年人的染色体、基因存在更多的高危因素。该项研究在减低剂量化疗的同时，加入5次Ino单抗来治疗，Ino单抗耦联了一个抗肿瘤的抗生素（卡奇霉素），这个抗体的主要副作用是引起肝毒性，尤其是肝窦阻塞综合征（SOS）。患者可能会有肝脏的进行性肿大、疼痛、黄疸、腹水等表现。
研究结果显示，总体来说患者耐受还是很好的，肝毒性的发生率是8.8%。一共有90例患者纳入分析，有6例患者在3个疗程的强化治疗后做了移植。大部分患者没有做移植。整体患者一年的预期总生存率是78.5%，无病的生存率是74.5%，在老年B-ALL取得非常好的结果。
该项研究结果提示我们新的治疗比如免疫治疗、靶向治疗将会改写老年急淋患者的命运。既往单靠化疗的疗效非常有限，采用新的免疫靶向药物治疗联合化疗可以提高患者的缓解率，让更多的患者能够获得长期的缓解，甚至是治愈。这让我们看到新的治疗给老年急性淋巴细胞白血病患者的治疗以很大的提升。
03 UKALL 2003研究的十年随访更新：ALL分层治疗势在必行
本届ASH年会上，UK-ALL-2003临床试验更新了长达10年的研究报告（大会摘要号：364）。这项研究工作是根据治疗后患者的MRD情况来决定治疗强度，例如MRD低危的患者，采用低强度治疗方案；对于MRD高危的患者，则采用加强治疗方案。实际上就是根据MRD给患者进行分层治疗，并观察疗效。
共有3113例患者纳入分析，结果表明，中位随访时间9.4年，10年的复发率是10.7%，无事件生存率是84.8%，总生存89.6%。对于MRD低危的患者，把强化治疗从标准的2个疗程减为1个疗程后，可以看到实际的疗效并没有受到影响。对于MRD高危的患者，特别是具有高危染色体异常的患者，采用加强治疗方案后，患者的疗效有所提高。
这是一个长期随访的结果，它提示我们对于ALL患者，对于低危的患者减低治疗强度并没有影响疗效，可能会减低毒性；对于高危的患者，加强治疗之后可以提高疗效。目前有关ALL治疗理念就是要对患者进一步分层，从而实现更精准、更个体化的治疗。
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