礼来（Eli Lilly）旗下肿瘤学公司Loxo Oncology近日在第63届美国血液学会（ASH）年会上公布了靶向抗癌药Pirtobrutinib（LOXO-305）治疗套细胞淋巴瘤（MCL）全球性Ⅰ/Ⅱ期BRUIN临床试验的最新数据。LOXO-305是一种高度选择性、非共价结合、新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。
编者按：礼来（Eli Lilly）旗下肿瘤学公司Loxo Oncology近日在第63届美国血液学会（ASH）年会上公布了靶向抗癌药Pirtobrutinib（LOXO-305）治疗套细胞淋巴瘤（MCL）全球性Ⅰ/Ⅱ期BRUIN临床试验的最新数据。LOXO-305是一种高度选择性、非共价结合、新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。
截止2021年7月16日，研究共入组618例患者，包括296例CLL/SLL患者、134例套细胞淋巴瘤（MCL）患者以及188例其他B细胞淋巴瘤患者。MCL患者既往接受的系统性治疗中位线数为3线，90%接受过BTK抑制剂、97%接受过抗CD20抗体、91%接受过化疗、15%接受过BCL-2抑制剂、4%接受过PI3K抑制剂、5%接受过CAR-T、22%接受过干细胞移植。
ASH的疗效数据基于研究者根据Lugano 2014标准进行评估。在100例既往接受过BTK抑制剂的MCL患者中，ORR为51%（95%CI: 41～61），其中25例完全缓解（CR）、26例部分缓解（PR）、16例疾病稳定（SD）。在11例既往未接受过BTK抑制剂的MCL患者中，ORR为82%（95%CI：48～98），其中2例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR）、1例疾病稳定（SD）。对于既往接受过CAR-T治疗（n=6）及干细胞移植（n=28）的患者中，也观察到相似的疗效，ORR分别为50%和64%。
截至数据截止日期，60%缓解的患者仍在接受治疗，其中位缓解持续时间为18个月（95%CI：4.6～不可估计）。
会上报告提供了入组BRUIN研究人群整体的安全性数据。在这项研究中入组的618例患者中，96%及以上的患者接受了至少一个剂量的200 mg QD或以上的LOXO-305，最常见的不良事件是乏力（23%）、腹泻（19%）、中性粒细胞减少（18%）和挫伤（13%）。此外，通常与BTK抑制剂相关的2种不良事件，即房性心律失常和出血在接受LOXO-305的患者中发生率较低，分别为2%和8%。在1%的患者中观察到药物相关不良事件导致的永久停药。没有剂量限制性毒性报告，也没有达到最大耐受剂量（MTD）。
北京大学肿瘤医院大内科主任朱军教授认为，在ASH上发表的数据揭示了LOXO-305在既往接受过多线治疗的MCL患者中展示了令人期待的安全性和有效性，无论既往接受何种治疗、这些疗法的停止原因，LOXO-305为MCL患者提供了另一种治疗选择。
目前LOXO-305正在国内进行一项Ⅱ期临床研究，探索LOXO-305在B细胞淋巴瘤（包括既往接受过BTK治疗的套细胞淋巴瘤等）中国患者中的疗效和安全性（CTR20202574）。同时，探索LOXO-305作为单药疗法与共价BTK抑制剂在未接受过BTK抑制剂的MCL患者中进行对比的Ⅲ期临床研究也在进行中。
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