王晓稼教授：三阴性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性最强的一种亚型，约占所有乳腺癌的15%～20%。近年来，随着我们对三阴性乳腺癌认识的逐渐加深，发现三阴性乳腺癌可以分为很多种亚型，有些亚型进展非常快但缺少针对性的治疗药物，所以治疗结局不太理想。因此，研究者们针对三阴性乳腺癌开始了更为深入的探索。如复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队在既往“复旦分型”的基础上，继续践行乳腺癌“分类而治”的理念，针对肿瘤患者的分子通路及一些突变靶点，进行了三阴性乳腺癌患者精准治疗之路的探索。

 

截至目前，我们针对三阴性乳腺癌患者开展的一些研究也取得了许多成果，如对于gBRCA突变患者，OlympiA研究让我们看到了PARP抑制剂的良好治疗效果；KEYNOTE-355、KEYNOTE -522等研究提示，免疫治疗对于部分三阴性乳腺癌患者有较好的疗效。此外，在抗血管生成药物探索方面，之前一些老的抗血管生成药物临床应用效果并不是十分理想，但是在目前的一些探索中，通过与其他药物联合应用，我们也能够看到其ORR的提升和PFS延长。对于多线治疗的三阴性乳腺癌患者，我们也应该考虑其他的治疗策略或者新的治疗通路，比如应用CDK抑制剂、HDAC抑制剂、雄激素受体拮抗剂等进行治疗，都是可以考虑尝试的策略。今年ASCO大会上，我们看到DB-04研究中也纳入了60例HR阴性/HER2低表达（三阴性乳腺癌）的患者，这些患者在经过T-DXd治疗后，也取得了较好的生存获益。

 

此外，TROP-2作为三阴性乳腺癌高表达的膜蛋白，可以据此用来构建ADC药物的靶点，2022年ASCO大会上公布的ASCENT研究结果也显示，其在既往接受过至少二线化疗（至少一线用于复发转移阶段）的mTNBC患者中取得了较好的生存结果：SG组（n=235）对比TPC组（n=233）显著延长了中位PFS（5.6 vs 1.7个月，HR 0.39，P＜0.0001）和中位OS（12.1 vs 6.7个月，HR 0.48，P＜0.0001）。但与此同时，我们认为这类患者经过多线治疗以后，只有5个多月的PFS还是不够的，需要有更好地治疗策略来真正改善她们的疗效。所以，我们期待更好的药物能改善三阴性乳腺癌患者的治疗结局。

 

 

王晓稼教授：当前，免疫治疗手段在三阴性乳腺癌患者的临床治疗中非常常见。但对于这类乳腺癌，我认为应该通过多种治疗手段让其免疫原性体现出来，这样才能使患者在免疫治疗中获得比较好的效果。我们也看到，既往多项研究进行了尝试，如IMpassion130研究中用白蛋白紫杉醇加Atezolizumab进行治疗，FUTURE-C-Plus研究应用抗血管生成与免疫治疗联合等。我带教的一名研究生通过文献检索，认为CDK4/6抑制剂联合免疫治疗，可能改善肿瘤微环境，甚至可以使患者获得较好的治疗效果。

 

CDK4/6抑制剂联合免疫方案治疗三阴性乳腺癌，是我们通过文献检索后认为可行的一条治疗路径。我们知道，CDK4/6抑制剂并非只针对HR阳性乳腺癌这一个亚型有效，它在其他类型乳腺癌中也可能有效，只是疗效并不是很突出。CDK4/6作为细胞周期特异性蛋白，其抑制剂对所有细胞都可能产生干预作用，因此，我们也想评估CDK4/6抑制剂联合免疫治疗在三阴性乳腺癌中的疗效，以确定其是否能够成为我们今后的治疗策略。

 

最近，我们在体外和动物实验相关结果中发现，新的靶点抑制剂联合用CDK4/6抑制剂能够在三阴性乳腺癌患者治疗中得到一个很好的结果，因此，我们也准备在三阴性乳腺癌患者中启动相关新的研究。总体而言，我认为CDK4/6抑制剂可以在三阴性乳腺癌患者治疗中发挥一些作用，还应该通过其他手段增强它的敏感性。CDK4/6抑制剂联合免疫治疗二者间也是互相调节的，以增加免疫治疗的效果，这就是我们对三阴性乳腺癌进行的部分探索。

 

 

王晓稼教授：目前三阴性乳腺癌还没有可以针对的治疗靶点，当前临床治疗还是以化疗为主。但对于患者来说，化疗的疗效并不理想，且还会带来一些不良反应，使患者的耐受程度有所下降，因此，单纯靠化疗治疗三阴性乳腺癌效果不太理想。我认为，基于ADC药物的独特作用机制，该药物在三阴性乳腺癌患者治疗中会有较好的发展前景。今年ASCO大会上，我们看到在DB-04研究中，有60例三阴性乳腺癌患者被纳入其中，这些患者也获得了较好的PFS改善。基于此，我认为ADC药物在三阴性乳腺癌患者治疗中还是有较好疗效的。我们希望今后能有更多的ADC药物加入到三阴性乳腺癌患者的治疗中，以提供更多的治疗策略。

 

 

王晓稼 教授

 

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）

 

中国科学院大学肿瘤医院党委委员兼院长助理、科教部主任、乳腺内科主任，博士/博士生导师、主任医师

 

浙江省肿瘤智能诊断与分子技术重大疾病诊治技术研究中心副主任

 

国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任

 

国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会成员

 

浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌专家委员会主委

 

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

 

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会候任主任委员

 

浙江省省免疫学会副理事长

 

浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长