胸腺是位于心脏上方纵隔的一个小器官，胸腺癌症并不常见，美国人群中每年只有约400人罹患这种恶性肿瘤1。胸腺癌症研究不足，最近，由威尔康奈尔医学院的Giuseppe Giaccone领导的研究揭示了更多信息。
胸腺是位于心脏上方纵隔的一个小器官，胸腺癌症并不常见，美国人群中每年只有约400人罹患这种恶性肿瘤1。胸腺癌症研究不足，最近，由威尔康奈尔医学院的Giuseppe Giaccone领导的研究揭示了更多信息。
Giuseppe Giaccone
威尔康奈尔医学院
世界卫生组织（WHO）已将胸腺上皮肿瘤分为A型、AB型、B1型、B2型、B3型和C型（即胸腺癌，包括胸腺神经内分泌癌）2。根据美国临床肿瘤学会的报告，几乎所有A型患者在确诊后至少存活15年3，相比之下，胸腺癌（最具侵袭性的亚型）通常不能通过手术治愈。胸腺神经内分泌肿瘤患者的5年总生存率为62%，胸腺癌患者的5年总生存率为52%4。
手术是胸腺癌主要的治疗选择，放疗和化疗是复发性或不适合手术的局部胸腺癌患者的选择。目前还没有FDA批准的胸腺癌治疗方法。Giaccone指出，血管生成抑制剂对这类患者有效，免疫治疗是胸腺癌的一个选择。
Giaccone等人在2018年发表了一项采用帕博利珠单抗治疗胸腺癌患者的单臂II期试验的数据。患者（N=41）每3周接受200 mg的帕博利珠单抗治疗，持续2年。对40例患者进行疗效评价。中位随访20个月（四分位范围[IQR]：14-26），总体有效率（ORR）为22.5%（95%CI：10.8%-38.5%），1例完全缓解（3%），8例部分缓解（20%）。最常见的3/4级不良事件（AE）为天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，发生于5例（13%）患者中5。
他说:“但这些结果不能使患者得到治愈。手术治疗后，剩余的治疗措施都是缓解性的，需要更好的治疗方法延长生命。”
免疫疗法联合抗血管生成治疗
2022年10月，研究人员公布了II期CAVEATT试验的数据。结果显示，PD-L1抑制剂阿维鲁单抗（avelumab）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂阿西替尼（axitinib）联合治疗晚期B3型胸腺瘤和胸腺癌患者的有效率和无进展生存期（PFS）令人鼓舞6。
2019年4月22日~2021年6月30日，研究入组了32名患者，27例为胸腺癌，3例为B3型胸腺瘤，2例为B3型胸腺瘤和胸腺癌混合型。2022年2月1日数据截止时，25例（78%）患者死亡。4例（13%）患者仍在接受治疗。
ORR为34%（90%CI:21%-50%）。所有11名应答者均有部分缓解，18人（56%）病情稳定。中位随访22.4个月（IQR为12.3-24.3），中位PFS为7.5个月（90%CI:3.7-10.0）。6个月PFS率为61.3%（90%CI:45.3%-73.9%）。
14例（43%）患者在入组前接受了手术，大多数患者有广泛的转移性疾病。既往中位治疗线数为2（IQR，1-2），13例（41%）患者既往接受过抗血管生成药物治疗。
Giaccone是这项研究的合著者，他说:“在许多其他实体肿瘤中，免疫治疗和血管生成抑制剂的联合已经被证明至少产生了累加效应。该研究的样本量相对较小，所以还需要确认。但总的来说，这两种治疗方式联合的效果很好，有效率更高，毒性可接受。我们需要的可能是更长时间的随访，以观察联合治疗的患者的缓解时间有多长。”
▌参考文献（上下滑动查看更多）
1.American Cancer Society.Key statistics about thymus cancers.January 25，2021.Accessed October 14，2022.https://bit.ly/3MAd7oF
2.Suster S，Moran CA.Thymoma classification:current status and future trends.Am J Clin Pathol.2006;125(4):542-554.doi:10.1309/CAV8-RNU5-TKNA-CKNC
3.Cancer.net.Thymoma and thymic carcinoma:stages and classification.February 2021.Accessed October 14，2022.https://bit.ly/3s0rcCb
4.Bakhos CT，Salami AC，Kaiser LR，Petrov RV，Abbas AE.Thymic neuroendocrine tumors and thymic carcinoma:demographics，treatment，and survival.Innovations(Phila).2020;15(5):468-474.doi:10.1177/1556984520949287
5.Giaccone G，Kim C，Thompson J，et al.Pembrolizumab in patients with thymic carcinoma:a single-arm，single-centre，phase 2 study.Lancet Oncol.2018;19(3):347-355.doi:10.1016/S1470-2045(18)30062-7
6.Conforti F，Zucali PA，Pala L，et al.Avelumab plus axitinib in unresectable or metastatic type B3 thymomas and thymic carcinomas(CAVEATT):a single-arm，multicentre，phase 2 trial.Lancet Oncol.2022;23(10):1287-1296.doi:10.1016/S1470-2045(22)00542-3
京公网安备 11010502033352号