2023年世界肺癌大会(WCLC)将于9月9日至12日在新加坡开幕，大会官网已发布研究摘要。本文介绍抗体-药物偶联物(ADC)在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗方面的重要口头报告。
2023年世界肺癌大会(WCLC)将于9月9日至12日在新加坡开幕，大会官网已发布研究摘要。本文介绍抗体-药物偶联物(ADC)在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗方面的重要口头报告。
专场：OA05 Antibody Drug Conjugates: The Next Tsunami（抗体药物偶联物:下一场海啸）
时间：9月10日3:00 PM
地点：406
摘要号：OA05.03
英文标题：Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC Following EGFR TKI and Platinum-Based Chemotherapy: HERTHENA-Lung01
中文标题：HER3-DXd用于经EGFR-TKI和铂类化疗治疗的EGFR突变NSCLC患者：HERTHENA-Lung01试验
汇报人：H.A. Yu丨纪念斯隆·凯特琳癌症中心
引言：对于EGFR突变的NSCLC患者，在接受EGFR-TKI治疗和铂类药物化疗后，需要安全有效的新疗法。HER3-Dxd是一种抗体-药物偶联物(ADC)，由完全人源性HER3单克隆抗体通过稳定的基于四肽的可裂解连接子连接到拓扑异构酶I抑制剂的有效药物。在一项I期研究(NCT03260491)中，在接受EGFR-TKI和铂类化疗治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者中，HER3-DXd显示出有前景的疗效和可控的安全性。我们在本文中报告了II期HERTHENA-Lung01试验(NCT04619004)的数据。
方法：本研究为开放标签研究，随机纳入既往接受过EGFR-TKI和铂类化疗的晚期EGFR突变NSCLC患者。患者接受了HER3-DXd的2种剂量方案中的1种：5.6mg/kg（静脉注射，每3周1次）或剂量增加方案(3.2~4.8~6.4 mg/kg)。根据对新获得的I期数据进行的获益-风险评估，剂量增加组的患者纳入工作提前结束。5.6 mg/kg剂量组的患者纳入工作已完成。主要终点是根据RECIST 1.1标准通过盲法独立中心审查(BICR)确认的客观缓解率(ORR)。
结果：在5.6mg/kg剂量组中，225例患者接受了HER3-DXd治疗。截至2022年11月21日，中位研究持续时间为13.1个月(范围：9.0~21.6个月)，中位治疗持续时间为5.5个月(范围：0.7~18.2个月)。
BICR确认ORR为28.4%；中位缓解持续时间（DOR）为6.0个月；中位无进展生存期（PFS）为5.5个月；中位总生存期（OS）的初步结果为11.9个月。既往接受过奥希替尼治疗的患者结局相似(表)。我们在治疗前不同HER3膜表达水平和发生不同EGFR-TKI耐药机制的患者中观察到临床活性。
在基线时未接受放射治疗的脑转移患者(n=30)中，根据BICR/CNS RECIST标准确定的中枢神经系统（CNS）ORR为36.7% (95% CI: 19.9%~56.1%；10/30完全缓解，1/30部分缓解)。
不良事件(AE)可控且可耐受，与之前的观察结果一致：药物相关的AE与10例患者(4.4%)停药和4例患者(1.8%)死亡相关；45.3%的患者发生≥3级药物相关不良事件；12例患者(5.3%)发生药物相关性间质性肺疾病(1/2级，n=9；3级2例；5级1例)。
结论：在这一治疗选择有限、需求未满足的人群中，HER3-DXd显示出有临床意义的疗效；此外，本研究首次报道了HER3-DXd在CNS转移患者中的疗效。HER3-DXd的安全性可控，总体而言，对于既往接受过治疗的EGFR突变NSCLC患者，HER3-DXd是一种有前景的疗法。在EGFR-TKI治疗进展后的EGFR突变NSCLC患者中开展的一项III期试验正在进行中（HERTHENA-Lung02；NCT05338970)。
疗效总结
摘要号：OA05.04
英文标题：Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Preliminary Results of the EVOKE-02 Study
中文标题：Sacituzumab Govitecan +帕博利珠单抗一线治疗转移性非小细胞肺癌的EVOKE-02研究的初步结果
汇报人：B.C. Cho丨延世大学医学院延世癌症中心
引言：程序性死亡配体1(PD-[L]1)抑制剂为基础的方案是转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)的一线标准治疗，需要新的组合方案来进一步改善预后。Sacituzumab govitecan (SG)是针对TROP-2的ADC药物，在接受过治疗的mNSCLC患者中显示出临床活性和可控的安全性。全球性、开放标签、多队列、II期EVOKE-02研究(NCT05186974)正在评估SG+帕博利珠单抗±铂类药物作为mNSCLC的一线治疗。本文报告了队列A和B中接受SG+帕博利珠单抗治疗的患者的初步结果。
方法：既往未接受过治疗、无可作为治疗靶点的基因组改变、ECOG体能状态评分为0或1分的成人患者可被纳入队列A或B。PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%(队列A)和PD-L1 TPS<50%(队列B)的患者将接受SG（10 mg/kg，第1天和第8天）+帕博利珠单抗（200mg，每个周期第1天），21天一个治疗周期。试验终点包括ORR(根据RECIST v1.1)、无进展生存期、缓解持续时间、疾病控制率、总生存期和安全性。在本初步报告中，我们报告了接受≥1剂研究治疗的安全性可评估患者的安全性数据，以及随访≥13.0周的疗效可评估患者的疗效结果。
结果：截至2023年1月13日，共有44例患者(队列A， n=16；队列B， n=28)均接受SG+帕博利珠单抗治疗。中位年龄68岁（47~80）；64%的患者组织学类型为非鳞状细胞癌，77%患者的ECOG体能状态评分为1分。在可评估疗效的患者中(队列A， n=8；队列B， n=18)，研究者判定的ORR在队列A为75%(5例已确认的部分缓解[PR]，1例PR有待确认)，在队列B中为44%(7例已确认的PR， 1例PR有待确认)(表)。
在可评估安全性的患者(n=44)中，任何级别治疗相关不良事件(TEAE)的发生率为96%(3/4级TEAE，52%)。最常见的任何级别TEAE包括腹泻(50%)、贫血(41%)、虚弱(36%)和中性粒细胞减少(32%)。导致SG停药的TEAE发生率为7%。3例(7%)患者报告了导致死亡的TEAE，只有1例(2%)被认为与研究治疗相关。
结论：在队列A和B中，SG+帕博利珠单抗在既往未接受过治疗的mNSCLC患者中显示出令人鼓舞的早期疗效和可控的安全性，与每种药物的已知安全性一致。我们将在更多患者和更长时间随访中获得更多结果。
疗效总结
摘要号：OA05.06
英文标题：Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced/mNSCLC: Initial Results from Phase 1b TROPION-Lung04
中文标题：Dato-DXd+度伐利尤单抗±卡铂治疗晚期/转移性NSCLC: Ib期TROPION-Lung04的初步结果
汇报人：S.N. Waqar丨圣路易斯华盛顿大学
引言：免疫检查点抑制剂(ICIs)改善了晚期/转移性NSCLC患者的生存；然而，优化患者结局仍然是一项未得到满足的需求。TROP2-ADC药物Dato-DXd单药治疗显示出令人鼓舞的早期疗效和安全性(TROPION-PanTumor01；NCT03401385)，Dato-DXd联合抗PD-1±铂类化疗也得出有前景的研究数据(TROPION-Lung02；NCT04526691)。TROPION-Lung04 (NCT04612751)是一项针对晚期/转移性NSCLC的Ib期、多中心、开放标签、剂量递增/确认和扩展研究，此项期中分析报告了队列1-4的首次数据。
方法：患者年龄≥18岁，ECOG PS评分0/1，经组织学/细胞学证实为晚期/转移性NSCLC，无可靶向治疗的基因变异。队列1的患者和队列2的1例患者接受了≥1种铂类化疗方案和抗PD-1/PD-L1治疗。后续的患者为初治，或者既往接受过≤1线全身化疗，且没有同步使用ICI。
患者接受了Dato-DXd (4 mg/kg，队列1/3；6 mg/kg，队列2/4)+ 度伐利尤单抗(1120 mg，所有队列)+4个周期卡铂(AUC 5，队列3/4)，每3周1次直至疾病进展(RECIST v1.1)/不可接受的毒性。主要终点为安全性/耐受性。次要终点包括研究者评估的ORR和疾病控制率(DCR) (RECIST v1.1)。
结果：在数据截至(DCO)时，队列1 (n=5)、队列2 (n=19)和队列4 (n=14)中有38例患者可评估。作为队列1，第一部分(n=5)完成无剂量限制性毒性（DLT），队列2中没有DLT，队列3被跳过，队列4中有2例患者报告了DLT(3级[G3]发热性中性粒细胞减少；G3斑丘疹和口腔炎导致第2周期治疗延迟>2周)。随后在队列2(双联方案)和队列4(三联方案)中进行剂量扩展，没有进一步观察到DLT。
队列2和队列4的患者中位年龄分别为63/67岁，73.7%/64.3%为男性；73.7%/92.9%的晚期/转移性NSCLC患者为初治。在队列2和队列4中，肿瘤细胞PD-L1表达<1%、1-49%和≥50%的患者比例分别为31.6%/42.9%、31.6%/21.4%和36.8%/35.7%，中位(范围)治疗周期数为8.0(1~16)和8.5(2~16)，31.6%/50.0%的患者数据截至时仍在接受治疗。
治疗中出现的不良事件(TEAE；全级别/≥3级)的发生率在队列2为100%/42.1%，在队列4为100%/71.4%。最常见的TEAR(全级别/≥3级)在队列2中为便秘(57.9%/0)、口腔炎(52.6%/10.5%)、脱发(52.6%/0)、恶心(42.1%/0)，在队列4中为口腔炎(64.3%/7.1%)、脱发(57.1%/0)、恶心(57.1%/0)、贫血(50.0%/35.7%)。在队列2中，导致治疗中断和Dato-DXd减量的TEAR发生率分别为21.1%/15.8%，队列4的数据为21.4%/35.7%。无治疗相关死亡。
在队列2中，接受一线治疗的患者(n=14)的ORR为50.0%(7例PR证实)，DCR为92.9%。队列4一线治疗患者(n=13)的ORR为76.9%(9例确认PR， 1例数据截止后确认PR)，DCR为92.3%。所有PD-L1表达水平的患者均可观察到肿瘤缓解，且接受三联方案的患者的缓解率普遍高于接受二联方案的患者。
结论：Dato-DXd+度伐利尤单抗±卡铂治疗晚期/转移性NSCLC具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
京公网安备 11010502033352号