2023年ESMO大会发布的随机III期ATTLAS研究数据表明，对TKI产生耐药性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和化疗(ABCP)治疗，与单独化疗相比，中位无进展生存期(PFS)显著延长。这项研究有望提供一种针对TKI治疗进展患者的新治疗方法(摘要号LBA67)。
2023年ESMO大会发布的随机III期ATTLAS研究数据表明，对TKI产生耐药性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和化疗(ABCP)治疗，与单独化疗相比，中位无进展生存期(PFS)显著延长。这项研究有望提供一种针对TKI治疗进展患者的新治疗方法(摘要号LBA67)。
2023 ESMO现场
ATTLAS试验招募了228名患有激活EGFR突变或ALK易位的患者，这些患者在之前的TKI治疗中发生疾病进展。虽然TKI是治疗驱动基因突变阳性NSCLC的既定标准，但大多数患者最终会对这些靶向治疗药物产生耐药性。ATTLAS研究是第一个证明ABCP四联方案相比化疗有更多获益的前瞻性试验。
主要研究结果
该试验达到了主要终点，接受ABCP治疗的患者的中位PFS显著延长（8.5个月vs 5.6个月，风险比[HR]=0.62；95%置信区间[CI]: 0.45–0.86；p=0.004)。“ATTLAS研究重点关注在TKI治疗后病情进展的患者对新疗法的未满足需求。ATTLAS研究结果证实了IMpower150研究亚组分析中初步数据的结果，”来自IMpower150研究的新加坡国家癌症中心Daniel Tan博士说。IMpower150研究报告显示在TKI治疗失败的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC中，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+VEGF抑制剂贝伐珠单抗+化疗可带来潜在生存获益(Lancet RespirMed.2019;75:3887–3401)。
ATTLAS试验达到了主要终点，对于接受TKI治疗进展的EGFR或ALK突变NSCLC患者，ABCP的PFS显著长于化疗（2023 ESMO，LBA67）
在ATTLAS试验中，接受ABCP治疗的患者的客观缓解率（ORR）高于化疗（分别为69.5%和41.9%；p<0.001），这与PFS获益数据一致。
ATTLAS试验没有报告其他安全信号。
ABCP方案对PFS的影响与PD-L1表达相关，对于PD-L1≥1%、≥10%和≥50%的患者，PFS HR分别为0.47、0.41和0.24。Daniel Tan评论这些发现时表示：“这一观察结果很有趣，因为在之前的研究中我们发现PD-L1表达与驱动突变阳性患者对免疫检查点抑制剂的反应没有很强的相关性。然而，需要在未来的试验中进一步验证，才能更好地理解这一点。”
展望未来，Tan指出，“在携带驱动基因突变和发生获得性TKI耐药的患者中，目前正在进行许多有趣的研究，包括研究第四代EGFR抑制剂、针对HER3和TROP2的抗体药物偶联物、c-MET抑制剂的联合治疗策略。鉴于非小细胞肺癌治疗的缓解率通常在30-50%之间，关键挑战之一是开发生物标志物，以便找出最有可能产生疾病缓解的患者进行精确的治疗。鉴于这种治疗策略可能发生的不良反应，我们还需要衡量TKI和免疫联合疗法之间的过渡时机。因此，需要仔细考虑停止TKI的适当时机，以使患者的治疗获益最大化。”
参考文献
Ahn M-J， et al. A phase 3， randomized study of atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in patients with EGFR or ALK mutated in non-small cell lung cancer (ATTLAS， KCSG-LU19-04). ESMO Congress 2023， LBA67
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