日前，泌尿肿瘤领域盛会美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会成功召开，公布了多项前列腺癌研究进展；随着研究的深入和进展，前列腺癌的免疫联合治疗研究获得了新的生机，今年ASCO-GU大会也公布了CONTACT-2等免疫治疗研究成果。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授对这项研究及其结果进行解读和点评。
编者按：日前，泌尿肿瘤领域盛会美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会成功召开，公布了多项前列腺癌研究进展；随着研究的深入和进展，前列腺癌的免疫联合治疗研究获得了新的生机，今年ASCO-GU大会也公布了CONTACT-2等免疫治疗研究成果。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授对这项研究及其结果进行解读和点评。
研究概述
今年ASCO-GU大会中的前列腺癌研究众多，其中免疫联合治疗策略重现希望，CONTACT-2研究结果表明对于具有较高侵袭性的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者而言，PFS和ORR具有明显获益。
这项研究的目的是使用卡博替尼联合阿替利珠单抗对比二线新型内分泌药物治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的PFS和OS。这项研究具有几个特色，首先是针对盆腔以外的淋巴结转移或者内脏转移的前列腺癌患者，并且单纯骨转移患者不能入组；其次，这些患者为mCRPC，同时既往一线新型内分泌治疗药物失败。患者1:1随机入组进行卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗，或者进行二线新型内分泌药物治疗。
从基线特征可以看出，入组人群的病情更加严重，联合治疗组和对照组中均存在肝转移（23%vs.24%）。联合治疗组和对照组中使用化疗经治mCSPC的患者比例均为23%，使用新型内分泌药物一线治疗mCRPC的比例分别为74%和75%。总体而言，两组患者基线特征相似。
从疗效方面看，联合治疗组和对照组的无进展生存期（PFS）分别为6.3个月和4.2个月，表明卡博替尼联合阿替利珠单抗可降低35%进展风险。同时更重要的是，肝转移亚组也存在明显改善，PFS可从对照组的2.1个月延长至6.2个月；而对于既往接受过化疗的患者人群（8.8个月vs.4.1个月）和骨转移人群（6.3个月vs.4.1个月）而言，同样仍然具有显著获益。
在疾病控制方面，卡博替尼联合阿替利珠单抗组的ORR（14%vs.4%）、DCR（73%vs.55%）均更优。但联合治疗组的任何级别不良反应及3/4级不良反应比例高于对照组，而5级不良反应则低于对照组（9%vs.12%）。两组治疗停药率类似。
大咖点评
这项研究其实具有一定的历史背景。众所周知，卡博替尼在前列腺癌的治疗中有众多尝试，既往COMET-1研究分析了卡博替尼治疗骨转移CRPC患者的疗效，虽然结果显示中位rPFS有所改善，但最终OS并无显著获益，因而卡博替尼单药治疗未能获批。随后进行了COSMIC 021研究，亚组分析表明卡博替尼联合阿替利珠单抗安全性良好，并且伴内脏转移或盆腔以外淋巴结转移患者的DCR和PSA反应率优于单药治疗，因而才进行了这项CONTACT-2研究。
目前这项研究是否已经取得成功呢？其实还需要看后续OS结果。因为目前结果仅表明该方案具有rPFS和PFS改善，但OS数据并不成熟，同时对照组并非化疗而是二线新型内分泌药物替换。本次结果令人欣喜的亮点是对于具有内脏转移等较高侵袭性的前列腺癌患者，这种免疫联合方案可能具有一定优势。而这种优势（降低35%进展风险）最终能否转化成OS差异，还需要拭目以待。
这项研究提示我们，想要在前列腺癌治疗中发挥免疫治疗的应用，首先要筛选特定人群，其次要选择相应的治疗组合策略。卡博替尼联合阿替利珠单抗也是一种久经考验的治疗策略，这种免疫调节剂联合免疫治疗的方案已经在其他瘤肿治疗方面获得了成功经验，这次在前列腺癌中也是初现曙光。
目前，复旦大学附属肿瘤医院也开展了放疗联合PD-L1类药物治疗mCRPC患者的临床研究。我们希望通过改善局部免疫环境并且联合免疫治疗，从而改善患者生存。以下是该研究的相应入组条件，期望患者和我们共同探索前列腺癌更多治疗的可能性。
患者招募具体信息
立体定向体部放射治疗联合阿得贝利单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的前瞻性临床研究
放疗是转移性去势抵抗性前列腺癌的有效治疗方式，可将免疫细胞浸润较少的“冷”肿瘤转化为淋巴细胞浸润的“热”肿瘤，从而从免疫治疗中获益。放疗联合免疫治疗能否具有更好的临床获益，需要进一步探索。
本研究为一项在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗进展后的患者中开展的立体定向体部放射治疗（SBRT）联合阿得贝利单抗免疫治疗的前瞻性II期临床研究。
初步筛选标准：
（1）影像学检查可评估的淋巴结转移、内脏转移灶或软组织病灶（盆腔以外）。
（2）患者必须≥1种新型内分泌治疗药物失效（如醋酸阿比特龙、瑞维鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺或达罗他胺等）；多西他赛化疗耐药或对化疗不耐受。
（3）患者疾病进展：如PSA进展、或软组织出现影像学疾病进展，或骨病灶进展。
提供基本信息后需要进一步筛选，期间需要核实病史、影像等信息。
符合入组条件的患者接受放疗及阿得贝利治疗，阿得贝利为赠药，其余治疗费用由患者承担。
除此以外，患者将获得：
1、泌尿外科、放疗科、肿瘤内科、影像科等多学科专家团队指导治疗、随访和评估。
2、根据检查结果制定个体化精准治疗方案
详情可咨询复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科朱耀教授、王珊珊医生
朱耀教授门诊时间：
周一上午浦东院区特需门诊
周一下午徐汇院区特需门诊
王珊珊医生门诊时间：
周一下午、周五下午浦东院区（专病门诊-泌尿系统肿瘤D2-1）
周二下午、周四上午徐汇院区（专病门诊-泌尿肿瘤综合治疗417）
联系人：胡杨13701939952（工作时间，微信同号）
朱耀教授
泌尿外科行政副主任
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任（泌尿外科浦东院区负责人）
上海市优秀学术带头人
上海高校特聘教授（东方学者）
上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
中国抗癌协会青年理事会副理事长
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委
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