与欧美患者相比，东亚乳腺癌患者的中位发病年龄要年轻15岁之多（中国48岁，美国63岁），绝经前患者比例显著更高（60%以上），40岁以下的年轻乳腺癌比例高达15-20%，且70%以上均为激素受体阳性（HR+），因此内分泌治疗在其治疗中具有重要地位。

 

为规范和优化中国年轻女性乳腺癌的诊疗，中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授牵头的中国年轻乳腺癌（Young Breast Cancer in China，YBCC）专家组就YBCC临床诊疗相关问题进行了深入探讨，并以专家投票形式形成第一届YBCC诊疗专家共识（中华医学杂志，2023，103(06)：387-403），其中内分泌治疗相关问题是其主要内容之一。

 

卵巢功能抑制（OFS）联合选择性雌激素受体调节剂（SERMs）或芳香化酶抑制剂（AIs）是中高风险早期HR+绝经前乳腺癌的标准疗法。多个研究表明，OFS联合SERM或AI可提高其无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）因其可逆性和方便性，已成为临床首选的OFS方法。目前临床上用于治疗乳腺癌的GnRHa主要有1月和3月两种剂型。以前认为3月剂型GnRHa（3M GnRHa）在降低雌二醇（E2）方面有可能不如1月剂型GnRHa（1M GnRHa）有效。但1M GnRHa的依从性差和过早停药等问题可能影响患者的预后，而3M GnRHa具有减少注射次数、降低治疗成本和依从性高等优势。尽管已有越来越多的绝经前乳腺癌患者使用3M GnRHa来抑制卵巢功能，但与传统的1M GnRHa相比，其有效性和安全性仍存在一些不确定性，尤其是在年轻患者中与AI联合使用时。在第一届YBCC共识投票时，就有50%的专家认为，因为年轻患者卵巢功能更强，相对更容易产生OFS逃逸，对于年轻患者联合AI时使用GnRHa应更谨慎选择。

 

为了给上述临床问题寻找答案，刘强教授课题组利用孙逸仙纪念医院的大规模真实世界数据，采用倾向性评分匹配与非劣效性分析，回顾性分析了1M或3M GnRHa联合SERM或AI治疗早期绝经前HR+乳腺癌患者中的有效性和安全性，该研究结果近日发表在国际著名杂志Journal of the National Cancer Institute，：Different Dosage Forms of GnRHa with Endocrine Therapy in Premenopausal Hormone Receptor-Positive Breast Cancer。

 

 

该研究描述了接受1月或3月剂型GnRHa联合SERM或AI治疗的乳腺癌患者第1-24个月的雌二醇(E2)抑制率，评估了3月剂型GnRHa的非劣效性，同时分析了不完全卵巢功能抑制的潜在影响因素，以及不同GnRHa剂型的无病生存率（DFS）与总生存率（OS）。

 

该研究首次在真实世界大型临床队列中评估了1M或3M GnRHa治疗后1至24个月内的雌二醇(E2)抑制率，分析表明使用3M GnRHa在24个月治疗期间达到并维持理想的E2抑制水平（≤30 pg/mL）并不差于1M GnRHa，无论患者是否也接受SERM或AI治疗。这一结果表明，与每月一次的1M GnRHa相比，较少给药频率的3M GnRHa也能一样有效地维持必要的E2抑制水平，为绝经前乳腺癌患者提供了一种方便的替代方案，同时不影响卵巢功能抑制的有效性，这可以提高患者的依从性与生活质量。

 

同时，该研究通过对不完全卵巢功能抑制（iOFS）患者的临床特征及潜在影响因素进行分析，发现不完全OFS主要发生在治疗开始后的12个月内，年龄小于40岁和既往未接受过化疗可能是潜在的风险因素。该研究还评估了不同GnRHa剂型以及不完全OFS对长期生存的影响。结果表明，接受3M GnRHa治疗的患者与接受1M GnRHa的患者的长期DFS和OS相似。完全OFS的患者和不完全OFS患者的DFS和OS也没有显著差异。

 

由于该论文的重要临床意义，在评审过程中受到审稿人的一致高度评价，其中一个审稿人评价：“This is a very important issue with little available data to guide current practice and I applaud the authors’efforts to better understand this issue.”，另一个审稿人也评价“This remains a clinically relevant question and this is a large cohort.The authors do thoughtful STEPP analysis propensity matching to...”。文章在线发表不到一周，即受到广泛关注和转载，Altmetric Score达16，在同期JNCI发表的23篇文章中排名第三。

 

 

该文章的通讯作者为中山大学孙逸仙纪念医院的刘强教授，第一作者为中山大学孙逸仙纪念医院的林锦娜博士后，欧阳熠烨博士后和李玉东主治医师。

 

原文链接：

https://doi.org/10.1093/jnci/djae115