帕博利珠单抗联合放化疗(CRT)已被提议作为新诊断、高风险、局部晚期宫颈癌(LACC)的新标准治疗方法，最近根据III期ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18试验的结果获得美国FDA批准(Lancet.2024;403:1341–1350)。然而，2024年ESMO妇科癌症大会报道的一些研究显示成本是这类方案在各个国家广泛普及的障碍。
帕博利珠单抗联合放化疗(CRT)已被提议作为新诊断、高风险、局部晚期宫颈癌(LACC)的新标准治疗方法，最近根据III期ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18试验的结果获得美国FDA批准(Lancet.2024;403:1341–1350)。然而，2024年ESMO妇科癌症大会报道的一些研究显示成本是这类方案在各个国家广泛普及的障碍。
瑞士学者Ilaria Colombo在2024年ESMO妇科癌症大会上作报告
ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18试验东亚患者数据
在2024年ESMO妇科癌症大会(佛罗伦萨，6月20-22日)上，该试验发布亚组分析的结果（摘要23O）。四分之一的患者来自东亚(n=299/1060)，东亚亚组分析结果为试验总体分析结果提供了重要佐证。中位随访时间为19.3个月，在东亚亚组中，将帕博利珠单抗与CRT联合使用可使进展或死亡风险降低45%（风险比<hr/>=0.55；95%置信区间[CI]0.35–0.88）。帕博利珠单抗联合CRT的两年无进展生存(PFS)率为77.6%，而单独使用CRT的两年PFS率为59.8%。
在ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18试验的东亚亚组和总体人群中，帕博利珠单抗联合CRT vs安慰剂联合CRT的无进展生存
“令人欣慰的是，在东亚亚群中，将帕博利珠单抗与CRT联合治疗的疗效与总体人群相同，证实了帕博利珠单抗+CRT方案在全球患者人群中的获益，”贝林佐纳肿瘤研究所的Ilaria Colombo说。“我们知道，宫颈癌的全球负担主要落在低收入和中等收入国家（世界卫生组织2024）。我们现在还了解到，不同种族和民族的患者结局和对癌症治疗的反应存在很大差异，了解临床试验结果如何适用于全球患者至关重要。”
亚组分析结果显示，与总体人群（67.0%和60.6%）相比，东亚患者在两个治疗组（78.3%和77.4%）的≥3级治疗相关不良事件均有所增加，血液学毒性尤其明显。Dr.Colombo分析：“两组均观察到这种毒性增加，表明这是由于CRT而非帕博利珠单抗引起的，可能反映了与总体人群相比，非调强放疗和非容积弧形调强(VMAT)放疗的使用率在东亚人群更高。”
PD-1抑制剂+CRT vs PD-L1抑制剂+CRT
帕博利珠单抗的成功促使人们开始研究其他PD-1抑制剂作为CRT的联合用药。2024 ESMO妇科癌症大会还介绍了一项小型中国II期试验，该试验表明替雷利珠单抗联合CRT也可能对高风险局部晚期宫颈癌有效，在25名可评估患者中，1年PFS率为100%（摘要26P）。
PD-1抑制剂联合CRT取得的成功与CALLA试验中PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）联合CRT治疗局部晚期宫颈癌未筛选患者的失败结果形成鲜明对比（Lancet Oncol.2023;24:1334–1348）。“这提醒我们，并非所有免疫检查点抑制剂都相同，不同类型药物有治疗敏感性差异的原因需要进一步探索，”Dr.Colombo评论道。此外，不同试验的疾病分期和风险因素分布可能不同，Dr.Colombo认为在解释研究结果时需要考虑到这一点。
PD-1抑制剂联合CRT的成本效益
在CRT中添加PD-1抑制剂增加获益是个好消息，但仅限于某些国家的患者。不可避免的是，治疗成本将成为治疗可及性的主要驱动因素。2024 ESMO妇科癌症大会上的另一份报告使用了ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18试验的数据，从美国、欧洲和亚洲的付款人角度评估了成本效益（摘要27P）。结果表明，与单独使用CRT相比，帕博利珠单抗+CRT的成本增加分别为美国346，479美元、意大利236，776美元和中国29，027美元。根据设定的各国支付意愿阈值（美国150，000美元/QALY、意大利43，749美元/QALY和中国37，766美元/QALY），帕博利珠单抗+CRT方案对美国（增量净健康效益[INHB]：0.21质量调整生命年[QALY]）和中国（1.02QALY）而言具有成本效益，但对意大利（-3.11QALY）则不然。
“这项分析凸显了免疫疗法的高成本和各国之间巨大的价格差异，”Dr.Colombo说道。“这项研究结果还凸显了不同国家的医保系统对于他们愿意为有效治疗支付多少钱有不同的看法。我们真正需要的是在全球范围内加强宫颈癌预防策略的实施，例如改进疫苗接种计划，这可能是应对这种疾病负担最具成本效益的方法。”
参考文献
1.Xiang Y，et al.A randomized，phase 3，double-blind study of chemoradiotherapy with or without pembrolizumab in patients with high-risk，locally advanced，cervical cancer(KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047):Results for patients enrolled in Asia.ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024，Abstract 23O
2.Ma S，et al.Efficacy and safety of tislelizumab combined with concurrent chemoradiotherapy for high risk locally advanced cervical cancer.ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024，Abstract 26P
3.Liu K，et al.Concurrent chemoradiotherapy and immunotherapy for locally advanced cervical cancer:A cost-effectiveness analysis based on the KEYNOTE-A18 trial.ESMO Gynaecological Cancers Congress 2024，Abstract 27P
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