乳腺癌脑转移治疗正迎来治疗理念革新，随着放疗技术的进步与靶向治疗药物不断迭代，乳腺癌脑转移患者的生存时间显著延长，部分患者甚至能实现长期带瘤生存。日前，在2025第二届抗肿瘤创新药物临床研究论坛暨第九届华东乳腺沙龙上，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺教授就“乳腺癌全身治疗和放射治疗的联合策略”这一主题做了现场报告。报告结束后，肿瘤瞭望特邀陈佳艺教授就放疗与靶向药物的协同机制、脑转移患者的个体化治疗选择、未来联合治疗的发展方向及可能面临的问题进行分享。
编者按：乳腺癌脑转移治疗正迎来治疗理念革新，随着放疗技术的进步与靶向治疗药物不断迭代，乳腺癌脑转移患者的生存时间显著延长，部分患者甚至能实现长期带瘤生存。日前，在2025第二届抗肿瘤创新药物临床研究论坛暨第九届华东乳腺沙龙上，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺教授就“乳腺癌全身治疗和放射治疗的联合策略”这一主题做了现场报告。报告结束后，肿瘤瞭望特邀陈佳艺教授就放疗与靶向药物的协同机制、脑转移患者的个体化治疗选择、未来联合治疗的发展方向及可能面临的问题进行分享。
01
《肿瘤瞭望》：乳腺癌脑转移患者的预后仍不理想，请您为我们介绍下，当前这类患者的放疗和药物治疗联合，存在哪些治疗的机会和挑战？
陈佳艺教授：脑转移仍然是当前乳腺癌患者治疗中的一大挑战，我们可以将乳腺癌脑转移患者归为两类，一类是HER2阳性脑转移，另一类是HER2阴性脑转移。虽然这两类脑转移患者的治疗方案不同，但当前都存在一些机遇与挑战。随着治疗手段的革新，放疗与药物的联合应用或可逐步打开新的治疗格局。
HER2阳性乳腺癌脑转移患者是靶向药物治疗的重要获益人群。从早期的单靶向治疗、酪氨酸激酶抑制剂（TKI），到当前广泛应用的抗体药物偶联物（ADC），均显著改善了该类患者的抗肿瘤疗效与生存结局。现有证据显示，放疗联合抗HER2靶向药物治疗整体疗效显著，且安全性可控。尽管早期研究提示T-DM1联合立体定向放疗可能增加颅内水肿风险，但新一代ADC药物与放疗联合的现有数据表明其安全性良好，不过仍需更多临床研究进一步确认。当前治疗面临的主要挑战在于，患者在接受ADC和TKI药物治疗进展后，后续方案需依赖新机制药物组合以克服耐药困境。
从放疗技术的演进历程来看，乳腺癌脑转移的局部治疗策略已发生显著变革——从早期的全脑放疗，发展到海马体保护下的全脑放疗，再到能够针对多个病灶（可多达20个）的立体定向放疗（SBRT），放疗技术持续升级。在这一过程中，最显著的改变之一是乳腺癌脑转移患者因此获得了接受多疗程、多次放疗的机会。这一进步为实现放疗与系统性药物治疗的协同作用奠定了重要基础。在当前治疗框架下，放疗科医生不再追求一次性清除所有颅内病灶，而是对药物治疗期间出现颅内寡转移的个别病灶实施精准的SBRT干预，从而使患者得以继续从原有有效的全身治疗方案中获益，这一策略显著延长了患者的总体治疗获益时间。
对于HER2阴性乳腺癌脑转移患者而言，目前仍面临重大临床挑战。由于缺乏能够高效穿透血脑屏障的靶向药物，单纯依靠药物治疗往往难以实现理想的控制效果。因此，放疗和外科手术目前仍是这类患者一线治疗的重要组成部分。近年来，随着CDK4/6抑制剂在激素受体阳性患者中的应用日益成熟，以及靶向TROP2的ADC药物联合放疗等模式的初步探索，为传统药物治疗反应欠佳的HER2阴性脑转移患者带来了新的希望。与此同时，放疗技术的进步也使得临床能够对病程中不同阶段出现的进展病灶进行分阶段、多次精准干预。
在当前治疗格局下，乳腺癌脑转移患者的预后已显著改善，总体中位生存时间延长至接近18个月。其中，HER2阳性患者获益尤为突出，多项研究显示其生存期可超过24个月，部分患者甚至实现长期生存。基于预后的持续改善，临床理念亟需从传统的姑息治疗模式转向将脑转移视为一类具有慢性疾病特征的、需长期系统管理的疾病阶段。通过多学科协作制定个体化全程管理策略，最终在延长生存时间的同时，提升患者生活质量。
02
《肿瘤瞭望》：CDK4/6抑制剂和放疗在时序上会联合对疗效和不良反应有什么影响？
陈佳艺教授：在当前临床实践中，CDK4/6抑制剂辅助治疗主要适用于HR+/HER2-的高危早期乳腺癌患者，尤其是腋窝淋巴结阳性人群；而术后辅助放疗的适应证同样聚焦于高危患者，其中N2及以上分期的淋巴结转移是其明确指征。
值得注意的是，在HR+乳腺癌辅助强化治疗的两项关键临床研究——MonarchE与NATALEE研究中，均要求患者在完成辅助放疗至少14天后方可开始接受CDK4/6抑制剂治疗。目前，学界正积极探讨在高危患者中同步应用放疗与CDK4/6抑制剂的毒性特征与耐受性。尽管从机制上推测，同步治疗可能增加血液学毒性（如中性粒细胞减少）以及放射野内毒性（如放射性皮炎、食管炎）的风险，但其具体发生率及临床可控性仍需前瞻性研究进一步验证。
更值得深入探讨的是，若毒性可控，同步治疗方案是否可能借助放疗引起的DNA损伤，与CDK4/6抑制剂所诱导的G1期阻滞产生协同抗肿瘤效应，从而进一步提升疗效？在靶向治疗迅速发展的当下，这一问题正成为放疗科与肿瘤内科医生共同面临的重要研究方向。
陈佳艺教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院
主任医师，博士生导师
上海交通大学医学院附属瑞金医院
上海交通大学医学院附属瑞金医院放疗科主任
上海医学会肿瘤放射治疗专委会候任主委
中国抗癌协会整合乳腺癌委员会副主委
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会副主委
CSCO神经肿瘤专委会副主委
CSCO乳腺癌专委会常委
CSCO肿瘤放射治疗专委会常委
以第一作者或通信作者在国内权威，核心和SCI杂志上发表论文90余篇。先后承担三项国家自然基金面上项目，两项科技部重大专项课题子课题，多项上海申康医院发展中心“三年行动计划”，上海市科委科技支撑项目和上海市科委自然基金等多项研究。首套自主研发同步质子治疗系统临床试验主要研究者。曾获“上海市三八红旗手”，第六届国之名医“卓越建树奖”。
京公网安备 11010502033352号