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EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中的地位——龙浩 中山大学肿瘤医院

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/11/25 10:25:31  浏览量:22923

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目前辅助化疗仍是Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后标准治疗,EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中的地位如何?

 

  目前辅助化疗仍是Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后标准治疗,EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中的地位如何?对于EGFR突变肺癌患者,相比于不接受TKI辅助治疗的患者,EGFR-TKI有显著延长DFS的趋势。证据包括:王思愚教授2014年的1项前瞻性Ⅱ期研究,1项MSKCC回顾性分析研究以及多项正在进行中的研究(RADIANT、SELECT、 ALCHEMIST、CTONG1104等)。

 

  为什么TKI用于辅助治疗可以治愈部分EGFR突变阳性肺癌(或ALK突变阳性肺癌)

 

  因为EGFR突变阳性肺癌(ALK突变阳性肺癌)是“迟钝肿瘤”。迟钝的肿瘤有一种主要突变和/或突变负荷较小(其他如ER+乳腺癌、GISTs,辅助靶向治疗有效);活跃的肿瘤有多种驱动基因并且突变负荷较大(吸烟相关的NSCLC、三阴性乳腺癌,普通耐药并且迅速复发,辅助靶向治疗无效)。

 

  为何不能等到转移后再进行TKI治疗?因为这种策略可能导致患者错失治愈机会。由于基因组不稳定性,肿瘤不断演化,会变得更加复杂,如突变负荷不断增加(迟钝肿瘤和活跃肿瘤更是如此)。对迟钝肿瘤进行根治治疗时,任何有效治疗的延迟,都贻害无穷(迟钝肿瘤可变成活跃肿瘤)。因此TKI用于辅助治疗比等肿瘤转移后再TKI治疗更有效。

 

  TKI用于EGFR突变阳性肺癌辅助治疗结论

  ●TKI比化疗更有效;

  ●EGFR突变阳性肺癌是迟钝的肿瘤;

  ●厄洛替尼辅助治疗的无病生存期(DFS)最大获益显著,并且各试验一致性高,已转移肿瘤无DFS获益;

  ●在辅助化疗试验中,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著相关;

  ●若推迟TKI治疗,迟钝肿瘤可能变成活跃肿瘤,患者风险更高;

  ●辅助TKI治疗EGFR突变阳性肺癌可能是“游戏颠覆者”。

 

  EGFR突变肺癌的辅助治疗结论

 

  ●化疗改善ⅠB-Ⅲ期切除后肺癌患者的生存期;

  ●PORT进一步改善化疗的Ⅲ(N2)期患者的生存期;

  ●辅助TKI有进一步改善生存的潜力;

  ●在接受手术、化疗、PORT的所有分期的患者中对以驱动基因为靶点的治疗进行使用和研究(始于EGFR和ALK);

  ●作为评判标准,DFS永远好于PFS;

  ●对于所有已切除肺癌患者,应当如风险相似的乳腺癌患者一样考虑全身治疗;

  ●新辅助治疗和辅助治疗策略可改变患者的生存曲线使之实现根治。

版面编辑:张楠  责任编辑:吉晓蓉

本内容仅供医学专业人士参考


TKI辅助治疗EGFRALK

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