结肠癌和直肠癌的生物学行为差异一直受到人们的关注 。而近年来的研究发现，以横结肠的脾曲为界，将结肠划分为左、右半结肠，两者的胚胎起源不同，各自肠上皮细胞的致癌物不同，生物学行为和预后也存在很大得差异。

　　徐教授认为这项CALGB/SWOG?80405的回顾性分析对于临床具有重要的指导意义。从该研究的结果看，右半结肠的预后明显劣于左半结肠，这点与以前的一些META分析和MD 安德森的研究数据相同。徐教授表示，两者在基因变异、分子表型方面存在明显差异，导致左、右半结肠癌的临床表现、病理特点和生物学特征不同。主要表现在以下三个方面：1、右半结肠癌患者的BRAF 突变多见，而左半结肠癌患者不到5%；第二，与左半结肠癌比较，右半肠癌的DNA 高度甲基化率提高4~13 倍；第三，左、右半结肠癌除了在基因变异和表观遗传上存在差异之外，不同部位的结肠癌血液中表皮调节素(Epiregulin) 的水平也存在差异。右半结肠Epiregulin表达水平低于左半结肠癌，这些都是不利于EGFR靶向治疗的因素。因此，有人认为右半结肠癌患者并不适用EGFR单抗治疗。然而，徐教授认为现在下这个结论还为时尚早，还需要更多的研究数据以证实。

　　徐教授非常关注左右半结肠生物学行为对治疗的影响这个命题，并做了一系列的调研。相关研究成果发表在近期的《中华肿瘤杂志》上。徐教授认为，实际上左半结肠和直肠癌属于VEGF 依赖型肿瘤，贝伐珠单抗的作用靶点VEGF?A 表达较高，所以贝伐珠单抗的靶向性更强。而在右半结肠中，贝伐珠单抗的疗效也欠佳。这次回顾性分析结果显示，右半结肠中，贝伐珠单抗的疗效似乎优于EGFR单抗，这可能和以上几点因素有关。虽然从共识的基因亚组分型来看，右半结肠的患者可能不适用EGFR单抗，但是徐教授认为临床上有一部分右半结肠癌患者还是适用于EGFR单抗治疗，未来应该进行更具体的基因分型，而不是根据RAS单一进行选择。

　　最后，徐教授还介绍了一项国内专家发起的关于奥沙利铂联合靶向药物西妥昔单抗用于转移性结直肠癌的TAILOR研究初步显示阳性结果，并且即将在世界胃肠病大会中（WCGIC）报告，届时我们也将进行重点报道，敬请期待！

　　摘要3504：CALGB/SWOG 80405研究：左右半结肠位置因素对80405研究OS和PFS的影响

　　背景：80405研究中，贝伐珠单抗（BV）或西妥昔单抗（CET）联合FOLFOX或FOLFIRI用于转移性结直肠癌患者一线化疗没有显示OS或PFS差异。考虑到肿瘤病灶的位置可能会影响转移性结直肠癌的结果，该研究评估了左右半结肠的位置因素对于80405研究中OS和PFS的影响。

　　方法：入组的患者中1137例为W / KRAS（密码子12和13）野生型，252例 W / KRAS突变型，按计划给予BV或CET治疗。 右半结肠（R）=盲肠至肝曲; 左半结肠（L）=脾曲至直肠。横结肠（T）=肝到脾曲。Kaplan Meier 和Cox回归方法用于分析。

　　结果：KRAS野生型患者：平均年龄= 59;同时性= 78％。肿瘤病灶：R - 280（25％）; L - 689（61％）; T-62（5％）;不确定 - 106（9％）。调整年龄、性别、BV / CET、化疗、既往治疗后，肿瘤病灶的位置对患者的 OS和PFS有统计学差异。左右半结肠的生物学行为影响患者预后（P INT = 0.003，PFS和OS），而不是化疗方案、性别或RAS状态。左半结肠 OS：CET 优于BV（P = 0.04）; 右半结肠：BV优于CET（P = 0.03）。横结肠归于右半结肠后结果PFS相似。 KRAS 突变患者中： R - 35％; L- 50％。组间分析OS没有显著统计学差异，总体预后左半结肠优于右半结肠（仅OS）。

　　结论：转移性结直肠癌中左右半结肠的临床表现具有差异性。在KRAS野生型转移性结直肠癌患者中，左半结肠的 OS和PFS优于右半结肠。左半结肠中，CET组的OS和PFS优于BV，右半结肠中，CET组的OS和PFS劣于BV。将来对一些突变基因例如BRAF，MSI，甲基化进行分型也许可以提供一些生物学解释。现在建议对转移性结直肠癌的位置进行分类。这些数据支持在右半转移性结直肠癌一线治疗中选择贝伐珠单抗，无论KRAS状态。临床试验信息：NCT00265850