美国易瑞沙临床供药计划（ICAP）接受吉非替尼治疗10年以上数据分析

　　OA23.07: Analysis of Outcomes in US IRESSA Clinical Access Program(ICAP) Patients on Gefitinib for More Than 10 Years

　　2011年，吉非替尼在美国的新药申请项目撤退后，正在接受吉非替尼治疗并且从中获益的患者可以通过IRESSA Clinical Access Program（ICAP）项目继续接受吉非替尼治疗。之后，ICAP项目的研究者回顾性分析了这批患者的用药疗效和安全性数据。

　　美国共有137个临床试验点参加了ICAP项目，共纳入191例患者。ICAP入组期为2011年6月至2013年1月，入组前数据回溯至确诊日期起收集，入组后数据收集截至临床资料提取的启动日期（2015年5月）。截至2016年9月，75例（39%）的患者仍在继续服用吉非替尼。终止治疗（n=116）原因包括：进展（n=42，36%）；死亡（n=39，34%）；AE（n=15，13%）；其他原因，如患者或医师的决定（n=20，17%）。

　　至2016年6月30日，191例入组ICAP患者中，总计64例（34%）患者报告了162例SAE。绝大多数SAE（n=150，93%）与基础疾病状态有关，而与吉非替尼治疗无关。其中，5例患者（2.6%）报告的12例SAE被研究者认为可能与吉非替尼相关，其中2例患者死亡，1例缺乏足够信息，另1例报告为肺部感染与慢性阻塞性肺病（COPD）。

　　患者接受吉非替尼的中位治疗时间为11.1年（6.5-15.1年）。从患者的服药情况来看，长期的吉非替尼治疗是可以耐受的，其中仅5%的患者因为药物相关的AE停药。从开始服药吉非替尼治疗之时开始计算，患者的10年生存率为86%，15年生存率为59%。

　　本研究的优势：①第一个评估报告吉非替尼长期应用的研究；②临床资料回顾研究的设计，允许按照临床实际，自然地收集治疗模式与结局。本研究的局限：①现存的医疗表格可能未包含完整CRF所需的全部信息，特别是患者可能接受了相当长时期的吉非替尼治疗；②ICAP患者的选择是基于既往曾获益于吉非替尼治疗，因此，这些结果可能不适用于更广大的患者人群。

　　AURA3：奥希替尼对比培美曲塞/铂类用于EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌的随机III期临床研究

　　PL03.03: Randomised Phase III Study of Osimertinib vs Platinum-Pemetrexed for EGFR T790M-Positive Advanced NSCLC (AURA3)

　　AURA3是第一个三代EGFR-TKI（奥希替尼）对比铂类双药化疗治疗EGFR T790M阳性的NSCLC 随机III期临床研究。主要研究终点为研究者评价的无进展生存期（PFS）；敏感性分析由独立评估委员会（BICR）进行。研究方案如下图所示：

　　奥希替尼对比铂类-培美曲塞具有显著的临床统计学差异。研究者评估的mPFS: 10.1 vs. 4.4 m（BICR: 11.0 vs. 4.2 m），HR=0.30（95% CI， 0.23， 0.41; P<0.001）。

AURA3主要终点：PFS（研究者评估）

　　客观缓解率（ORR）: 71% vs. 31%，OR=5.39（95% CI: 3.47~8.48; P<0.001）。与含铂双药化疗组相比，接受奥希替尼治疗的脑转移患者的无疾病进展生存期亦获得显著提高（8.5月 vs. 4.2月）。基线时伴或不伴CNS转移奥希替尼治疗都有临床获益。奥希替尼对比铂类-培美曲塞有着更低的≥3 AEs 发生率。

　　在一线EGFR-TKI进展后T790M阳性的晚期NSCLC中，奥希替尼对比培美曲塞铂类化疗，显示出卓越的临床疗效，降低70%的疾病进展风险，且安全耐受，这一研究数据进一步支持奥希替尼成为一线EGFR-TKI治疗后进展伴 T790M阳性NSCLC患者新的标准治疗。

　　BRAIN: 一项全脑放疗联合化疗对比埃克替尼治疗EGFR突变脑转移NSCLC患者的III期临床试验（CTONG 1201）

　　PL03.05: BRAIN: A Phase III Trial Comparing WBI and Chemotherapy with Icotinib in NSCLC with Brain Metastases Harboring EGFR Mutations (CTONG 1201)

　　吴一龙教授在2016 WCLC会议的主席论坛上报告了BRAIN研究结果。BRAIN研究是首个对EGFR TKI与全脑放疗比较的III期临床试验。主要研究终点为颅内疾病无进展生存时间（iPFS）。

BRAIN研究设计（NCT01724801）

　　BRAIN研究结果显示，WBRT组和埃克替尼组的iPFS分别为4.8个月 vs. 10.0个月，P=0.014。WBRT组和埃克替尼组6个月iPFS率分别为48.0%和72.0%，12个月iPFS率分别为43.0%和47.0%。

BRAIN研究的主要终点iPFS

　　WBRT组和埃克替尼组的PFS数据分别为3.4个月和6.8个月，P<0.001。WBRT组和埃克替尼组的总生存期（OS）分别为20.5个月和18.0个月，P=0.734。埃克替尼组的颅内ORR为67.1%，WBRT±化疗组为40.9%，P<0.001。颅内疾病控制率（DCR）分别为84.7%和67.1%，P=0.014。总体ORR分别为55.0%和11.1%，DCR分别为78.8%和54.8%。埃克替尼组的3~4度毒性比WBRT±化疗组更少。

　　BRAIN研究证实埃克替尼可提高携带EGFR突变的脑转移NSCLC患者的iPFS和PFS，埃克替尼的ORR和DCR优于WBRT±化疗，埃克替尼可以作为携带EGFR突变的脑转移NSCLC的一线标准治疗推荐。

　　一线色瑞替尼对比化疗治疗ALK阳性NSCLC的随机Ⅲ期临床研究：ASCEND-4

　　PL03.07: First-line Ceritinib Versus Chemotherapy in Patients With ALK-rearranged (ALK+) NSCLC: A Randomized， Phase 3 Study (ASCEND-4)

　　2013年8月至2015年5月期间， 在27个国家134个研究中心376 名患者被随机入组。数据截止日期是2016年6月24日，202 PFS 事件可观察（BIRC）。中位随访持续时间是19.7 月（从随机到截止日期）。主要终点为PFS，关键次要终点为OS。

ASCEND-4 研究设计（NCT01828099）

　　ASCEND-4 达到了研究主要终点。经盲化独立中心评审（BIRC）分析，色瑞替尼组与化疗组相比中位PFS明显改善，分别为16.6 vs. 8.1个月（HR=0.55），差异具有统计学意义及临床意义，使疾病进展风险降低约45%（如下图所示）。PFS的改善是显著无疑的，并且在各个预设亚组（包括是否有脑转移的分组）里疗效优势都是一致的。

主要终点: PFS（BIRC）

　　在本次中期分析中OS数据尚不成熟（才达到所需事件的42.3%）；色瑞替尼被观察到在OS方面的获益趋势；105/145（72.4%）患者接受ALKi作为化疗后的首选治疗。安全性方面与既往研究一致：不良事件通过剂量调整或中断/延迟用药或者辅助用药是可控的。总而言之， 色瑞替尼应该考虑作为晚期ALK重排的NSCLC患者一线治疗。ASCEND 8 研究正在进行中。

　　专家简介

　　宋勇，医学博士、教授、主任医师、博士生导师

　　南京军区总医院呼吸内科主任、肺癌综合诊治中心主任。南京大学、南方医科大学、南京医科大学和第二军医大学博士研究生导师，南京军区南京总医院博士后联系导师。任全军呼吸内科专业委员会副主任委员、南京军区呼吸内科委员会主任委员、江苏省医学会呼吸分会副主任委员兼肺癌学组组长、中国抗癌协会肺癌专业委员会全国委员，IASLC会员委员会委员。