Leora Horn教授（左）吴一龙教授（右）

 

　　年度全球肿瘤学盛宴ASCO年会已经开启，是不是铺天盖地的报道都已经让您眼花缭乱了呢？在2017 ASCO会议现场，本刊邀请了广东省人民医院吴一龙教授、美国范德堡（Vanderbilt）大学Leora Horn教授梳理大会亮点，点评ALK通路的亮点研究。本文撷取主要内容以飨读者。

 

　　您最期待2017 ASCO报道的哪些研究结果？

 

　　Leora Horn：2017年ASCO会议公布了许多靶向治疗和免疫治疗的重磅研究。在免疫治疗方面，我非常期待 nivolumab用于早期、可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗的研究数据（摘要号8508）。对于靶向治疗，我对两项Late-Breaking Abstract（LBA）口头报告很感兴趣，其一是dacomitinib对比吉非替尼用于EGFR阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的III期ARCHER1050研究（LBA9007）。其二是alectinib vs.克唑替尼在初治ALK阳性晚期NSCLC的研究（LBA9008）。在日本患者中开展的J-ALEX试验在去年ASCO会议上报道了其阳性结果，今年ASCO将发布的全球研究数据备受关注。

 

　　吴一龙教授：ALEX 的确是很有前景的研究。我也期待第二代EGFR-TKI dacomitinib的PFS和OS数据。目前我们正在寻找能改善中枢神经系统 (CNS)转移患者预后的治疗手段，特别是EGFR突变患者的生存期进一步延长，脑转移患者也越来越多，ASCO 2017报道了一些治疗CNS转移的新药物。今年ASCO会议还将报道EGFR-TKI辅助治疗的ADJUVANT（CTONG 1104）研究结果（摘要号8500），ADJUVANT研究是第一项在完全性切除术后II-IIIA期(N1-N2)伴EGFR突变的NSCLC患者中，对比EGFR-TKI和化疗用于辅助治疗的随机对照研究，具有很强的临床启示意义。

 

　　目前，越来越多的头对头研究正探寻更优的一线ALK抑制剂。eXalt3研究对比了第二代ALK抑制剂ensartinib和第一代ALK抑制剂克唑替尼。Horn教授，作为eXalt3研究的PI，请您对这项研究作简要介绍。

 

　　Leora Horn：ensartinib 是一种新型强效的ALK 抑制剂药物，能够有效阻断MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK等通路，发挥治疗活性。基于Ⅰ/Ⅱ期研究的良好结果，研究者们在2016年开启了全球Ⅲ期eXalt3研究，对比ensartinib和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC 患者的疗效与安全性。eXalt3研究在全球包括北美、南美、欧洲、亚太地区超过100家中心开展，中国有25家中心加入，吴一龙教授和我都参与了这项试验。预计入组270例ⅢB或Ⅳ期ALK阳性患者，1︰1 比例随机分配接受ensartinib 225 mg QD或克唑替尼250 mg BID治疗。该试验的主要终点是独立影像学审查的无进展生存期（PFS）。

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　　不久前召开的2017 欧洲肺癌大会（ELCC）也报告了ensartinib治疗脑转移ALK阳性NSCLC的疗效。根据既往的研究成果，请您谈一谈ensartinib的临床应用前景。

 

　　Leora Horn：2017 ELCC报道的Ⅰ/Ⅱ期研究对ensartinib治疗ALK阳性NSCLC患者脑转移的疗效进行了探索（摘要号88O），在13例基线具有 CNS 靶病灶的患者中，ensartinib的颅内缓解率为69%，疾病控制率（DCR）为100%。所以ensartinib是一个能有效治疗脑转移的ALK抑制剂。ALK阳性NSCLC患者发生脑转移的比例非常高。许多患者在确诊时就存在脑转移，50%的患者在克唑替尼治疗进展后会出现CNS进展，所以患者迫切需要有更好的CNS 渗透性的ALK抑制剂，我们希望ensartinib在控制脑转移方面能优于目前的一线标准用药克唑替尼。

 

　　吴一龙教授：的确如此，我们需要探索治疗脑转移更有效的新药。此外还需要更好地了解脑转移机制。我认为如果能更好地理解脑转移的机制，我们就有更多机会研发出有效的新药。

 

　　ALK抑制剂的研究层出不穷，您认为ensartinib有何特点和优势？

 

　　吴一龙教授：ensartinib是第二代ALK抑制剂，我们希望ensartinib可以延长PFS，给患者带来整体生存的改善。ensartinib安全性更好。目前有很多研究正在探索ALK阳性NSCLC患者的最佳治疗用药，可谓竞争剧烈。

 

　　Leora Horn：我同意吴教授的所有观点。根据美国开展的I期试验中针对逾100例患者的用药经验，ensartinib是一个耐受性很好的ALK抑制剂。在之前的很长一段时间，ceritinib是唯一可用的第二代ALK抑制剂，但是ceritinib有很多胃肠道毒性。alectinib在美国获批后，其临床应用越来越广泛。相比其他ALK抑制剂，ensartinib的毒性非常低，胃肠道毒性反应轻微，毒性轻微到似乎可随着食物的消化过程消失，而疗效与其他二代ALK抑制剂相当。一些ALK抑制剂会导致患者出现肝功能检查指标升高，目前我们还没有观察到ensartinib导致任何患者出现肝功能指标升高。靶向治疗一般需要患者长期用药，每天服药，为患者选择一种毒性小、耐受性良好的靶向药物，则有助于提高患者的依从性。

 

　　我国学者也积极地参与到ensartinib的临床研究中，请您谈一谈ensartinib 在中国的研究开展情况。

 

　　吴一龙教授：克唑替尼早已在中国批准上市，中国也正在开展新的ALK抑制剂的研究，以及对比其他ALK抑制剂和克唑替尼的研究，也参与到一些大型国际性研究当中。贝达药业拥有ensartinib在中国开展临床研究和市场推广的权益，两周前我听说ensartinib获得国家食品药品监督管理总局批准进入国际多中心临床研究，也许几个月后就可以开展相关研究工作了。中国有庞大的ALK阳性NCSLC患者人群，能为ensartinib研究贡献大批受试者，因此我们能在中国开展很好的临床试验，为ensartinib在全球获批用于ALK阳性肺癌的治疗贡献一臂之力。