软组织肉瘤为一类来源于间叶组织的恶性肿瘤，我国年新增患者为2～2.6万人，且发病率呈逐年上升趋势。软组织肉瘤经手术治疗、化疗和放疗等综合措施，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者5年生存率分别为90%、70%、50%和10%，总体5年生存率约50%～60%。软组织肉瘤亚型众多，以蒽环类和/或异环磷酰胺为基础的方案仍然是一线标准化疗方案，但有效率仅在10%～25%之间，除横纹肌肉瘤、软组织尤文肉瘤外，软组织肉瘤化疗敏感性欠佳，目前在包含蒽环类药物的联合化疗方案失败后，软组织肉瘤的二线治疗并无标准的方案。近年来，多项研究数据表明抗血管生成靶向药物可以给化疗进展后晚期软组织肉瘤患者带来了更多生存获益，其中阿帕替尼作为新一代小分子抗血管生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（全球唯一获得胃癌二线治疗适应症的口服靶向治疗药物，近期阿帕替尼治疗索拉菲尼进展后的晚期肝癌适应症也已获得国家药监局受理），其单药治疗软组织肉瘤也获得了比较可观的疗效。

 

研究方法

 

Ahead-S301研究是一项阿帕替尼治疗化疗后进展软组织肉瘤的前瞻性、开放、单臂、多中心的探索性研究，主要研究目的为评价阿帕替尼治疗化疗失败后的晚期软组织肉瘤患者的疗效和安全性（NCT03064243）。阿帕替尼用药方式为每天500mg，d1-d28，每28天为一个治疗周期。每8周根据RECIST V1.1进行一次疗效评估。主要研究终点为6个月无疾病进展生存率（6m-PFS率），次要研究终点为客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

 

 

研究结果

 

该研究纳入了9家中心，共计入组了53例晚期软组织肉瘤患者，其中51例患者接受了至少2周期阿帕替尼治疗，1名患者仍在接受治疗。主要病理亚型为腺泡状软组织肉瘤（n=11），滑膜肉瘤（n=6），平滑肌肉瘤（n=6），透明细胞肉瘤（n=6）和未分化多形性肉瘤（n=5）。截止2020年1月20日，其中ORR为18.75%（9/48），中位PFS 7.13个月（95%CI 3.84， 9.23），6个月PFS率达到53.32%（95%CI 37.76%， 66.63%）（图1），中位OS达到了24.7个月（9.30-NE）（图2）。常见不良反应为高血压和蛋白尿，发生率分别为84.91%和73.57%。主要的3/4级不良反应为高血压和蛋白尿。

 

图1 无疾病进展生存曲线

 

图2总生存曲线

 

 

研究讨论

 

软组织肉瘤在成人恶性肿瘤中的发病比例不足1%，其来源成分和病理类型多样，个体差异大，异质性强，研究数据较其他瘤种更少，对于晚期软组织肉瘤一线治疗目前仍以化疗为主，进展后缺乏标准治疗，近年来新兴药物尤其是抗血管靶向药物的出现给这类患者带来更多希望。既往多项研究数据显示，相比于其他抗血管生成靶向药物，阿帕替尼可以带来较好的治疗获益，在软组织肉瘤临床治疗实践中已经被广泛应用。

 

本研究作为一项多中心的探索性研究，进一步验证了阿帕替尼在软组织肉瘤中具有较高的客观缓解率，在安全可耐受的前提下，部分患者获得了长期的生存获益，中位生存期超过了2年。由此可以看出，阿帕替尼治疗化疗进展后软组织肉瘤安全有效，未来值得开展大型前瞻性Ⅲ期临床试验来进一步确证其疗效。

 

专家简介

 

姚阳 教授

上海市第六人民医院肿瘤内科主任

国家卫健委合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组委员、骨与软组织肿瘤合理化用药专家组组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员会委员

上海市级医院肉瘤临床诊治中心（SSCC）创始人、首任主任

上海医学会肿瘤专科分会副主任委员、郊区肿瘤协作组组长

上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主委

 

曾任职务：

中华医学会肿瘤分会委员兼姑息治疗学组组长、CINV全程管理专家组组长

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员

中国抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员

上海市抗癌协会肉瘤专业委员会副主委

《肿瘤》、《临床肿瘤学杂志》等学术期刊编委

 

胡海燕

上海市第六人民医院肿瘤内科主任医师、博士

中国抗癌协会肉瘤专委会青年委员

上海市医学会肿瘤分会青年委员（秘书长）

上海市医学会分子诊断专科分会青委副主委

中国肿瘤防治联盟上海骨肿瘤分会委员

上海医学会胃肠肿瘤委员

中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会青年委员会委员