同步放化疗是局限期小细胞肺癌的标准治疗方案。目前推荐的放疗剂量是总量45Gy分割剂量1.5Gy每天照射2次的加速超分割方案。回顾性研究显示提高放疗剂量可以改善生存，但尚未得到前瞻性随机对照研究证实。

 

 

研究入组标准：病理证实的局限期小细胞肺癌、年龄大于28岁、体力状态好（PS评分：0-2分）。试验组放疗总剂量为60Gy，对照组放疗总剂量为45Gy；两组均采用单次1.5Gy每天2次的加速超分割方案胸部照射，均接受4周期EP方案化疗；放化疗后胸部病灶退缩好的患者接受25-30Gy的预防性脑照射，1:1随机分组。主要研究终点为2年生存率，预计从53%提高到66%，单侧α=0.1，β=0.8，预计每组需入组75例。

 

 

2014-2018年，22家医院共176例患者入组，其中160例（60Gy：84例；45Gy：76例）患者完成方案规定的治疗纳入本次分析。中位年龄65岁，女性占58%，90%患者PS评分为0-1分。高剂量照射显著提高患者2年生存率和中位生存时间。两组客观缓解率和无疾病进展无显著差异。高剂量照射未显著增加3-4级食管炎和肺炎。低剂量组有更多的粒缺感染倾向。其他3-4级毒性2组无显著差异。共3例患者出现治疗期间死亡，其中60Gy组2例（粒缺感染、主动脉夹层），45Gy组1例（血小板减少性出血）。

 

表1. 疗效数据

 

表2. 不良反应

 

 

 

与接受45Gy加速超分割方案相比，接受60Gy加速超分割方案的局限期小细胞肺癌患者在2年生存率和中位生存期均有统计学意义和数据上的实质性获益。更高的胸部放疗剂量不会引起比标准剂量更大的毒性。临床试验信息：NCT02041845。

 

 

小细胞肺癌恶性程度高，倍增时间短，射线照射后肿瘤细胞加速再增殖现象显著。因此，上世纪80-90年代开始探索在小细胞肺癌实施加速超分割放疗的方式，其理念在于利用正常细胞与肿瘤细胞对DNA损伤修复功能的差异，缩短照射时间，克服肿瘤加速再增殖现象。

 

1999年《新英格兰医学杂志》发表的III期随机对照研究（INT 0096）证实，45Gy/1.5Gy bid加速超分割方案3周完成放疗，较45Gy/1.8Gy qd常规分割方案5周完成放疗显著改善局限期小细胞肺癌患者的预后，5年生存率从16%提高到26%。但这项研究备受争议的点在于其对照组，也就是常规分割放疗组的放疗总剂量偏低。此外，在INT 0096研究中观察到局部复发仍然是加速超分割组的主要失败模式（高达36%），以及因为这种治疗方式患者有较高的放射性食管炎发生率。从而，采用常规分割方式的相对高剂量（60-70Gy）放疗仍然是局限期小细胞肺癌被认同的标准放疗方式。2017年发表在Lancet Oncology杂志上的CONVERT研究显示，采用常规分割模式将放疗剂量提高到66Gy，与INT 0096研究中45Gy加速超分割模式疗效相当。这再次证实了加速超分割放疗是小细胞肺癌合适的放疗模式，但在此模式下的放疗剂量递增很少有研究报道。

 

本研究首次证实，采用加速超分割方案，将剂量提高到60Gy可显著改善患者生存，中位生存时间为42个月，达到前所未有的高度，且高剂量照射未显著增加治疗毒性。本研究是近20年来局限期小细胞肺癌中首个有生存获益的前瞻性随机对照研究。但需注意的是，本研究为II期研究，结论有待大样本III期研究验证。

 

专家简介

 

朱正飞

复旦大学附属肿瘤医院

肿瘤学博士，放疗科主任医师，硕士生导师

复旦大学胸部肿瘤研究所 副所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会 常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会 委员

中国医药教育学会肿瘤放疗专委会 副主任委员

中华医学会放射肿瘤分会肺癌学组委员;免疫学组委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员 青年委员

上海市医学会放射治疗专业委员会 青年委员

国际肺癌研究协会（IASLC）会员

入选上海市浦江人才计划，上海市卫健委“医苑新星”杰出青年医学人才计划

2012.3至2014.3在美国MD Anderson肿瘤中心以访问学者身份进修学习两年