编者按：第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于9月25日-29日以线上线下相结合的方式召开。CSCO的创新药物临床研究数据专场汇报了多项高水平的临床研究数据，中山大学肿瘤防治中心张力教授介绍了“抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的多中心、开放性II期AK112-201临床研究”。
研究背景
免疫治疗已全面改变NSCLC治疗格局，目前的治疗模式包括免疫单药、免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成和双免疫联合方案。基于IMpower150研究，FDA及NMPA批准“阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+含铂双药”的“四联”方案，用于驱动基因阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗。
AK112是同时靶向PD-1和VEFG的人源化双特异性抗体候选药物。如果将AK112双抗代替两个单抗（阿替利珠单抗和贝伐珠单抗），与含铂化疗联合治疗，能否更好地治疗晚期NSCLC患者？
研究设计
AK112-201评估了AK112联合含铂化疗的有效性和安全性，计划入组约80例受试者：①队列1纳入EGFR野生型且ALK融合基因阴性的初治晚期NSCLC受试者；②队列2纳入EGFR-TKI治疗失败的EGFR激活突变的晚期非鳞状NSCLC受试者；③队列3纳入含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗后进展的EGFR野生型且ALK融合基因阴性的晚期NSCLC受试者。本次报告的是队列1的初步结果，其他两个队列的研究还在继续进行中。
研究设计
研究主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。AK112-201设计了10mg/kg和20mg/kg两个剂量组，设置安全导入期。
研究结果
安全性
至数据截止日期，研究共入组了37例初治NSCLC受试者接受AK112联合化疗（紫杉醇+卡铂或培美曲塞+卡铂）治疗。
研究过程中，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为67.7%，其中≥3级TRAE发生率为13.5%；与药物相关的严重不良事件（SAE）发生率为8.1%；没有导致药物停用的TRAE；
TRAE
4例（10.8%）受试者发生输液反应，均为1级和2级；≥3级的AK112相关的TRAE发生率为13.5%（5/37），其中≥2例的TRAE包括感染性肺炎（5.4%，2/37）和血小板计数降低（5.4%，2/37）。
发生率≥10%的所有等级TRAE和≥3级TRAE
疗效数据
至数据截止日期（2021年8月5日），队列1的26例初治NSCLC受试者至少完成一次基线后肿瘤评估，其中15例受试者完成2次基线后肿瘤评估，所有受试者仍在接受治疗。队列1的26例患者中，非鳞癌占69%（18/26），PD-L1表达阴性占46%（12/26），PD-L1阳性占42%（11/26），其余患者的PD-L1表达未知。
AK112联合化疗在一线治疗NSCLC中表现出良好的抗肿瘤活性
研究者评估的ORR为53.8%（14/26）（95% CI：33.4%-73.4%），DCR为100%（26/26），其中1例PR的受试者自第1次肿评起靶病灶持续CR，12例SD的受试者肿瘤均缩小；
7例高剂量组（20 mg/kg）受试者中，ORR为57.1%（4/7），其中3例SD受试者肿瘤分别缩小23.9%、27.3%和29.4%；
10例PD-L1表达阳性受试者（其中2例TPS≥50%）中，ORR为70%（7/10）；
6例PD-L1表达阳性的腺癌受试者中，ORR为83.3%（5/6），1例SD受试者肿瘤缩小27.3%。
ORR、DCR、DoR和PFS
AK112联合化疗在各亚组中表现出良好的抗肿瘤活性
接受一线AK112+化疗的NSCLC患者的肿瘤负荷变化
AK112-201研究的初步数据显示，AK112联合化疗的安全性可耐受，一线治疗NSCLC的疾病控制率达100%，研究正在开展中。
专家简介
张 力
中山大学附属肿瘤医院内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会常务理事
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人
京公网安备 11010502033352号