2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，再一次登上了国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。
编者按
2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，再一次登上了国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。
本期，我们邀请到了陆军军医大学西南医院齐晓伟教授，请他为我们介绍其团队开展的HER2阳性乳腺癌吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗，疗效相关潜在生物标志物的探索性分析结果。
齐晓伟
齐晓伟，陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理
医学博士，副主任医师、副教授，硕士研究生导师，耶鲁大学访问学者
中国临床肿瘤学会全国“最具潜力青年肿瘤医师”
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中国医师协会乳腺外科医师分会青年委员
长江学术带乳腺联盟副主任委员
重庆市医学会乳腺病分会常委兼秘书
重庆市医学会肿瘤学分会乳腺癌学组副组长
《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》编委，《中华肿瘤防治杂志》、《中国普通外科杂志》青年编委
主持国家自然科学基金等各级课题近20项，第一或通讯作者在BBA-Rev Cancer， J Nanobiotechnology， Oncologist等杂志发表SCI论文近30篇
获发明专利8项，参编专著8部，获重庆市科技进步一等奖、陆军军医大学临床新技术二级甲等、中华医学科技进步一等奖各1项
研究题目：Pik3ca mutations and myc amplification are associated with pathological complete response in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer patients receiving pyrotinib combined with trastuzumab neoadjuvant treatment
PIK3CA突变和MYC 扩增与HER2阳性乳腺癌吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗病理完全缓解（pCR）相关
通讯作者：姜军教授、齐晓伟教授
海报编号：P5-13-31
公布时间：12月10日7:00 am～8:30 am CT
研究简介
研究背景：在我们前期的研究中，对于早期HER2阳性乳腺癌，吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗有良好的有效性与安全性。在此基础上，我们探索性研究了与其疗效相关的潜在生物标志物。
研究方法：这项生物标志物研究使用了来自吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗的前瞻性、多中心、单臂临床研究（包括其预试验）患者的入院穿刺标本（注册号：ChiCTR1900022293）。所有入组患者接受P+EC-TH方案，即4周期的表柔比星（E）（100 mg/m2）和环磷酰胺（C）（600 mg/m2），序贯4周期的多西他赛（T）（100 mg/m2） 和曲妥珠单抗（H）（首剂8 mg/kg，此后6 mg/kg），全程口服吡咯替尼（P）（400mg/d），所有疗程结束后进行手术。使用425-genes panel对标本进行NGS测序分析，分析基因特征与术后病理完全缓解（pCR，ypT0/is ypN0）之间的相关性。
研究结果：最终有50例样本获得合格的测序分析报告，基线特征见表1，其中发现了142种基因突变，频率最高的分别为TP53（80%），PIK3CA（46%），ERBB2（8%），NF1（8%）， NBN（8%），ATRX（8%）。在体细胞拷贝数变异方面，共发现了43种基因的扩增、融合或拷贝数缺失，频率最高的为ERBB2扩增（74%），其次是MYC（26%），CKD12（14%），CCND1（12%）和ZNF217（12%）扩增。
在所有突变基因中，只有PIK3CA与pCR显著相关，野生型PIK3CA患者的pCR率显著高于携带PIK3CA突变的患者（80.8% vs. 26.3%；odds ratio [OR]，0.09；95% CI，0.02～0.35；P= 0.00057），见表2。
如图1，PIK3CA突变患者低pCR率与激素受体状态（HR）无关（Pinteraction= 0.772）。在所有发现的拷贝数变异中，只有MYC扩增与更低的pCR率相关（68.6% vs. 20.0%；odds ratio [OR]，0.12；95% CI，0.01～0.74，P= 0.010），见表2。
研究结论：初步分析表明携带PIK3CA突变或MYC扩增的HER2阳性乳腺癌更容易从吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗中获益，需要更大样本量巩固结论。
研究者说
既往我院（陆军军医大学西南医院）牵头开展的SWH-B004研究结果显示，吡咯替尼+曲妥珠单抗+化疗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中可获得较高的pCR率和良好的耐受性，吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗的患者tpCR为73.7%（95% CI：48.8~90.9），在II-III期患者中，tpCR率可高达75%。提示小分子TKI吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助治疗可能具有较好的应用前景。
但与此同时，我们也看到仍有20%多的患者未能达到pCR，提示这些患者可能对吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助治疗耐药。在此基础上，我们探索性研究了与其疗效相关的潜在生物标志物。
在该项探索性分析中，我们使用425-genes panel对标本进行NGS测序，分析基因特征与术后病理完全缓解（pCR，ypT0/is ypN0）之间的相关性。最终有50例样本获得合格的测序分析报告，其中发现了142种基因突变，频率最高的为TP53（80%）和PIK3CA（46%）。在体细胞拷贝数变异方面，共发现了43种基因的扩增、融合或拷贝数缺失，频率最高的为ERBB2（74%）和MYC（26%）扩增。
根据测序分析报告我们进行了相关的统计学分析，初步分析提示携带PIK3CA突变或MYC扩增的HER2阳性乳腺癌更容易从吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗中获益。该研究的目的是通过突变基因的探索，实现既定方案治疗人群的精准选择，使患者获得更好的生存获益。
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